درمان سندرم کشنده با داروی جدید امکان پذیر می شود

سندرم آلاژیل یک اختلال ژنتیکی بالقوه کشنده است که بر اندام ها و سیستم های مختلف، به ویژه کبد تأثیر می گذارد. در حال حاضر هیچ درمانی شناخته شده برای آن وجود ندارد - اما دانشمندان اکنون یک درمان بالقوه موثر را شناسایی کرده اند.

این دارو که NoRA1 نام دارد، مسیر را هدف قرار می دهد، یک سیستم سیگنال دهی در سطح سلولی در بدن که برای بسیاری از سیستم های حیاتی بیولوژیکی، از جمله نگهداری مناسب از کبد، مهم است.
جهش ژنتیکی پشت سندرم آلاژیل باعث کاهش سیگنال‌های Notch می‌شود که منجر به رشد و بازسازی ضعیف مجرای صفراوی می‌شود و باعث ایجاد صفرا و آسیب به کبد می‌شود.

گورخرماهی (Zebrafish) به دلیل شباهت در ژن ها، و سهولت مشاهده رشد آنها، اغلب در تحقیقات علمی در مورد بیماری های انسانی استفاده می شود. در جدیدترین تحقیق، NoRA1 سیگنال‌دهی Notch را در گورخرماهی با جهش‌های ژنتیکی مشابه با جهش‌هایی که در کودکان مبتلا به این بیماری یافت می‌شود، تقویت می‌کند.

سلول های مجرای رشد و بازسازی بافت سالم کبد تحریک شدند و آسیب کبدی در گورخرماهی را معکوس کردند. شانس زنده ماندن گورخرماهی درگیر در مطالعه با استفاده از درمان افزایش یافت. در واقع، تنها یک دوز از NoRA1 که چهار روز پس از لقاح تجویز شد، برای دستیابی به بهبود سه برابری در میزان بقا کافی بود. چنجیان ژائو، زیست شناس مولکولی، از موسسه اکتشاف پزشکی سانفورد برنهام پربیس در کالیفرنیا، می گوید: «کبد به دلیل ظرفیت بالای خود برای بازسازی شناخته شده است، اما این اتفاق در اکثر کودکان مبتلا به سندرم آلاژیل به دلیل اختلال در سیگنال دهی Noytch رخ نمی دهد.

تحقیقات نشان می دهد که هدایت مسیر Notch با یک دارو می تواند برای بازگرداندن پتانسیل طبیعی بازسازی کبد کافی باشد.
یکی از مزایای این دارو این است که فرآیندهایی را در بدن هدف قرار می دهد که باید به طور طبیعی اتفاق بیفتند. در صورتی که درمان به سمت آزمایشات بالینی پیش برود، نوبت به آزمایش آن در افراد واقعی می‌رسد.

دوک دانگ، زیست شناس مولکولی، همچنین از سانفورد برنهام، می گوید: به جای اینکه سلول ها را مجبور به انجام کاری غیرعادی کنیم، فقط یک فرآیند بازسازی طبیعی را تشویق می کنیم، بنابراین من خوشبین هستم که این یک درمان موثر برای سندرم آلاژیل باشد.

زمینه ای برای NoRA1 برای کمک به سایر بیماری های رایج نیز وجود دارد، بنابراین مسیر Notch برای عملکرد صحیح فرآیندهای بیولوژیکی روزمره بسیار مهم است. در حال حاضر تمرکز بر این است که چگونه می تواند به این بیماری نادر کبدی کمک کند.

بیش از ۴۰۰۰ نوزاد در سال با سندرم آلاژیل متولد می شوند و اغلب به پیوند کبد نیاز است. بدون پیوند، ۷۵٪ مرگ و میر در اواخر نوجوانی وجود دارد.

در حال حاضر، محققان در حال کار بر روی کبدهای مینیاتوری هستند که در آزمایشگاه رشد می کنند و از سلول های بنیادی مشتق شده از بیماران مبتلا به سندرم آلاژیل برای آزمایش بیشتر داروی NoRA1 استفاده می کنند. هنوز راه زیادی در پیش است، اما نشانه ها امیدوارکننده هستند.

دونگ می‌گوید: سندرم آلاژیل به‌طور گسترده به عنوان یک بیماری لاعلاج در نظر گرفته می‌شود، اما ما معتقدیم که در مسیر تغییر آن هستیم.
ما قصد داریم این دارو را به آزمایشات بالینی ارتقا دهیم و نتایج ما برای اولین بار اثربخشی آن را نشان می دهد.

این تحقیق در PNAS منتشر شده است.

ترجمه:یاس
https://www.sciencealert.com/incurable-fatal-syndrome-may-finally-be-treated-by-new-drug

Scientific chat:
@world_function

💫کانال جهان چگونه کار می کند💫

@Function_of_the_world