Клуб исследователей внеклеточных везикул

В статье на модели мезиальной височной эпилепсии показано, что внеклеточные везикулы гиппокампа, выделенные через 24 часа после эпилептического статуса, имеют изменённый состав микроРНК и индуцируют в нейронах и микроглии транскрипционные изменения, связанные с воспалением и сигнальными путями (TGF-β, mTORC1). Эти изменения сохраняются как минимум 10 дней, что указывает на устойчивую модуляцию EV-сигналинга и их потенциальную роль в эпилептогенезе. Таким образом, мозговые EV могут быть вовлечены в развитие лекарственно-устойчивой эпилепсии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70311

В статье показано, что терапевтические поксвирусы (например, MVA) стимулируют секрецию малых внеклеточных везикул из иммунных клеток, которые содержат вирусные антигены и иммуностимуляторы (IL-12, CD40L) и способны активировать CD8+ T-клетки. Эти везикулы самостоятельно подавляют рост лимфомы у мышей, не уступая по эффективности самому вирусу, что открывает возможность использования EV как самостоятельных агентов или для усиления вирусной иммунотерапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70307

В статье показано, что внеклеточные везикулы из клеток-предшественников сердца (CPC-EVs) обеспечивают более селективную доставку мРНК VEGF-A в сердце по сравнению с липидными наночастицами и другими EV, снижая накопление в печени и избегая системного воспаления. При этом CPC-EVs вызывают минимальные транскриптомные нарушения в сердечной ткани и усиливают ангиогенез, что подтверждает их преимущество как безопасной и эффективной платформы для сердечной мРНК-терапии. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70324

В статье сконструированы CAR T-клетки, несущие гепараназу (HPSE) для локального разрушения внеклеточного матрикса в кислой среде опухоли, что почти в 4 раза усиливает их проникновение в ткань и противоопухолевую активность. Кроме того, выделяемые этими клетками внеклеточные везикулы сохраняют CAR и хемокиновые рецепторы, стимулируют пролиферацию T-клеток и формирование центральной памяти, снижая экспрессию PD-1. Предложенная двойная стратегия — матриксное ремоделирование и иммуномодуляция — обеспечивает длительную противоопухолевую эффективность на моделях колоректального рака без системной токсичности.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70310

В статье показано, что экзосомы из теногенных стволовых/прогениторных клеток с переэкспрессией Nestin (Nes-EVs) эффективно восстанавливают структуру сухожилия и двигательную функцию в моделях тендинопатии, снижая клеточное старение и окислительный стресс. Механизм связан с активацией пути синтеза пантотената и CoA, что улучшает митохондриальный метаболизм тенцитов и восстанавливает гомеостаз коллагена. Таким образом, Nes-EVs представляют собой перспективную бесклеточную терапевтическую стратегию для лечения повреждений сухожилий.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70318

В статье показано, что интраназально введённые внеклеточные везикулы E. coli, несущие мРНК Cre, доставляют функциональный генетический материал в мозг мышей через два пути: ретроградный аксональный транспорт в нейронах обонятельной луковицы и миграцию фагоцитарных клеток из слизистой носа. Это открывает новые механизмы взаимодействия бактерий с центральной нервной системой и потенциальные пути доставки РНК-терапевтиков в мозг. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70320

В статье показано, что внеклеточные везикулы клеток диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы доставляют холестерин макрофагам, активируя через NLRP3 секрецию IL-1β, что ведёт к экспансии миелоидных супрессорных клеток (MDSC) и подавлению Т-клеточного иммунитета. Метоформин, ингибируя синтез холестерина, подавляет секрецию везикул и накопление MDSC, что указывает на EV как терапевтическую мишень при лимфоме. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70309

В статье показано, что РНК могут не только находиться внутри наружных мембранных везикул (OMV) грам-отрицательных бактерий, но и встраиваться в их мембрану в зависимости от белка-шаперона Hfq. Это открывает новый аспект межклеточной коммуникации, где поверхностно-представленные РНК могут напрямую взаимодействовать с клетками хозяина, выходя за рамки известных белковых контактов. Результаты подчёркивают необходимость изучения РНК как активных участников OMV-опосредованного взаимодействия с хозяином. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70306

В статье разработаны внеклеточные везикулы, функционализированные пептидом cNGR для селективной доставки к перицитам мозга, экспрессирующим CD13. В модели хронической церебральной гипоперфузии такие EV сохраняют сократимость перицитов, защищают гематоэнцефалический барьер, уменьшают демиелинизацию и улучшают когнитивные функции, восстанавливая транскрипционные изменения на уровне отдельных клеток. Предложенная стратегия рассматривает перициты как перспективную мишень для раннего лечения сосудистых когнитивных нарушений. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70319

В статье показано, что внеклеточные везикулы светлоклеточного почечно-клеточного рака через белок SCRIB активируют NOD1-сигналинг в макрофагах, что способствует их дифференцировке в иммуносупрессивный фенотип через ось IRF4 и связано с резистентностью к иммунотерапии. Блокирование NOD1 усиливает эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек, открывая новую терапевтическую мишень. Таким образом, ось SCRIB-NOD1-IRF4 является ключевым механизмом иммуноэвазии и потенциальной точкой приложения для восстановления противоопухолевого иммунитета. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70317

В статье показано, что поверхностные N-гликаны внеклеточных везикул мезенхимальных стромальных клеток (MSC-EV) играют ключевую роль в их взаимодействии с воспалённым эндотелием: удаление гликанов усиливает таргетинг EV на эндотелий, но лишает их способности подавлять адгезию моноцитов и модулировать MCP-1/CCR2-ось. Таким образом, N-гликозилирование определяет иммуномодулирующий эффект MSC-EV, и его направленная модификация может повысить терапевтическую эффективность при ишемически-реперфузионных повреждениях. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70316

В статье разработана платформа клеточных мембранных везикул (CMV), сконструированных для экспрессии CD6, что обеспечивает таргетную доставку мРНК Il24 в опухолевые клетки с высоким уровнем CD166. Такая система индуцирует апоптоз и аутофагию, подавляет миграцию и инвазию раковых клеток, а также способствует иммунной инфильтрации и перепрограммированию микроокружения в провоспалительное состояние, демонстрируя эффективность на моделях колоректального рака и плоскоклеточного рака без системной токсичности. Предложенный подход представляет собой масштабируемую и низкоиммуногенную стратегию для точной иммунотерапии солидных опухолей. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70299

В статье показано, что белок CD133, экспрессируемый при базально-подобном тройном негативном раке молочной железы, организует образование внеклеточных везикул (EV) и селективно включает в них проангиогенный фактор CD105. Такие CD133-положительные EV индуцируют образование сосудов, накапливаются преимущественно в лёгких и печени, и их активность зависит от целостности липидных рафтов. Полученные данные определяют CD133-обогащённые EV как потенциальные биомаркеры и терапевтические мишени при агрессивном раке молочной железы. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70303

В статье обсуждается переход к регуляторной системе, отменяющей обязательное тестирование на животных (FDA Modernization Act 3.0), и предлагается использовать внеклеточные везикулы (EV) в качестве ключевых биомаркеров для новых методологий (органоиды, органы-на-чипе и др.). EV позволяют проводить неинвазивный продольный мониторинг, отражая динамику клеточных состояний и межклеточную коммуникацию, что может стать основой для принятия регуляторных решений в доклинических исследованиях человека. Авторы подчёркивают необходимость координации со стороны Международного общества по внеклеточным везикулам для преодоления научных и регуляторных барьеров на пути внедрения EV в персонализированную разработку лекарств. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70313

В статье предложен метод химического мечения опухолевых внеклеточных везикул (EV) азидными группами с последующей конъюгацией антител к DEC205, что обеспечивает их селективную доставку в дендритные клетки. Такие таргетированные EV усиливают процессинг и презентацию антигенов, активируют цитотоксические Т-лимфоциты и повышают противоопухолевый иммунитет, открывая универсальный подход к созданию EV-вакцин.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70304

В статье проведено сравнение двух методов выделения внеклеточных везикул из плазмы крови — эксклюзионной хроматографии (SEC) и ультрафильтрации (UFF). Показано, что каждый метод даёт везикулы с разным белковым составом и примесями (иммуноглобулины или липопротеины), что влияет на их свойства. Авторы подчёркивают, что выбор метода выделения должен определяться конкретной задачей и downstream-применением EV. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70290

В статье показано, что внеклеточные везикулы из дыхательных путей пациентов с тяжёлым COVID-19 несут изменённый груз (снижение микроРНК, обогащение митохондриальной ДНК и АТФ) и подавляют функцию мононуклеарных фагоцитов, нарушая их окислительное фосфорилирование и продукцию цитокинов. Это выявляет новый механизм иммуномодуляции, используемый SARS-CoV-2, и объясняет тканевое повреждение при тяжёлом течении инфекции. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70288

Группа нашего клуба В Контакте https://vk.ru/club232228798. Наша группа в Max https://max.ru/join/Q21dCxG_WxB92nkVxJ8xPuX_mWKGuJyNr4nOPYNl_PU

В статье исследована диагностическая и прогностическая ценность ДНК из внеклеточных везикул (EV-DNA) при высокодифференцированной серозной карциноме яичников. Показано, что EV-DNA из асцита точнее отражает копийные вариации опухоли, чем свободная ДНК, и её уровень повышен даже при цитологически отрицательном раке. На основе пяти генов разработана модель, предсказывающая ответ на олапариб с высокой точностью (AUC 0,91), что подтверждает потенциал EV-DNA как неинвазивного биомаркера для мониторинга терапии и стратификации пациентов. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70308

В статье показано, что среда сбора внеклеточных везикул мезенхимальных стромальных клеток (MSC-EV) существенно влияет на их противовоспалительный, антифибротический и пролиферативный потенциал, даже при использовании стандартизированных иммортализованных клеток. Эти результаты подчёркивают критическую необходимость тщательного выбора коллекционной среды для обеспечения воспроизводимости и клинической значимости MSC-EV-препаратов. Работа вносит вклад в стандартизацию производства EV-терапевтиков. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70298