В статье сконструированы CAR T-клетки, несущие гепараназу (HPSE) для локального разрушения внеклеточного матрикса в кислой среде опухоли, что почти в 4 раза усиливает их проникновение в ткань и противоопухолевую активность. Кроме того, выделяемые этими клетками внеклеточные везикулы сохраняют CAR и хемокиновые рецепторы, стимулируют пролиферацию T-клеток и формирование центральной памяти, снижая экспрессию PD-1. Предложенная двойная стратегия — матриксное ремоделирование и иммуномодуляция — обеспечивает длительную противоопухолевую эффективность на моделях колоректального рака без системной токсичности.
#статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70310