CAR-T до операции показала лучшие результаты при глиобластоме в эксперименте на мышах

Исследователи изучили, влияет ли время введения CAR-T клеток на эффективность лечения глиобластомы. В экспериментах на мышах CAR-T, направленные на мишень GD2 на опухолевых клетках, лучше контролировали рост опухоли и увеличивали продолжительность жизни, если их вводили до хирургического удаления опухоли, а не после операции.

Одна из возможных причин — изменения, которые происходят в микроокружении опухоли после хирургического вмешательства. Операция запускает процессы заживления и меняет работу окружающих опухоль иммунных клеток. По мнению исследователей, такая послеоперационная среда может снижать эффективность CAR-T терапии.

Учёные также попробовали воздействовать одновременно на саму опухоль и на её микроокружение. После операции они использовали два вида CAR-T: GD2 CAR-T, атакующие опухолевые клетки, и TREM2 CAR-T, направленные на определённые миелоидные клетки в опухолевом микроокружении. В одной из моделей такая комбинация увеличивала выживаемость животных. При введении этой же комбинации до операции дополнительного преимущества не наблюдалось.

Таким образом, исследование показывает два возможных направления дальнейшей разработки CAR-T терапии глиобластомы: введение CAR-T до операции и воздействие не только на опухолевые клетки, но и на клетки её микроокружения после хирургического вмешательства.

Пока эти результаты получены только в экспериментальных моделях и не означают, что такая схема уже доказала эффективность у пациентов. Следующим этапом должно стать клиническое исследование I фазы. Сначала исследователи планируют проверить безопасность CAR-T терапии после операции и стандартной радиохимиотерапии. В дальнейшем протокол может быть расширен для изучения введения CAR-T до операции.

Исследование: Perioperative myeloid cell remodeling shapes CAR-T cell efficacy in glioblastoma