#processdev #book
Время на прочтение - 5 минут
Сложность - 1/10
Недавно мне порекомендовали статью о качестве дженериков, поэтому не могу отказать себе в удовольствии подкинуть немного дров в топку фармацевтической конспирологии и заодно "прогреть" тему перед следующим TL;DR✍️
Обычно оригинальный препарат находится под патентной защитой около 7-12 лет после выхода на рынок. Затем появляются дженерики, делающие лекарства доступнее. Но возникает «парадокс двойника»: активная субстанция та же, вспомогательные вещества похожи, а ощущение, что что-то всё-таки отличается, остаётся🤔
Критерии эквивалентности дженериков к оригинальному препарату ввели в не очень то далеком 1984 год, когда в США был принят закон Hatch–Waxman. Он ввёл упрощённый путь регистрации дженериков (ANDA) и помог производителям доказывать биоэквивалентность воспроизведённых препаратов не проводя все фазы КИ. С тех пор эти требования лишь обросли обширной регуляторикой. В зависимости от формы препарата и особенностей активной субстанции, иногда достаточно повторить формуляцию, но в некоторых случаях необходимы дополнительные клинические исследования💉
➖➖➖
Однако реальность такова, что не все производители ответственно подходят к вопросу качества и эквивалентности. Из 2010ых годов, известны случаи фальсификаций и нарушений, особенно на некоторых восточных предприятиях, где антисанитарные условия и давление на инспекторов были обычным делом. Очень хорошо это описано в книге Кэтлин Эбан «Bottle of Lies» (2019), посвящённой расследованию этих проблем😨
Конечно, на чтение времени ни у кого нет, поэтому уже есть отличная статья про Bottle of Lies даже на русском.
Безусловно, одно расследование не может изменить всю индустрию, проблемы до сих пор существуют и подтверждаются регулярно. Например, вот недавний обзор Lancet Global Health показал, что в 2023-2024 годах в странах Африки из 251 проверенной серии онкологических препаратов каждая шестая была некачественной. Концентрация активного вещества варьировалась от 28% до 120% от заявленной, что создавало огромные риски для пациентов😬
➖➖➖
В действительности, как и с любым вопросом, можно только предполагать и спекулировать на тему глубины кроличьей норы. Допустимо вполне себе косячить с разработкой дженериков, даже без очевидных проблем, но все же влияя на эффективность препарата. Например:
➖ Пропуск новых токсичных примесей (включая генотоксичные);
➖ Использование неправильного полиморфа АФС, влияющего на фармакокинетику
➖Вспомогательные вещества, не проверенные на совместимость и стабильность с АФС
Список можно продолжать до бесконечности. Если у компании изначально нет стратегии, на "и так сойдет", то подобные проблемы проще всего решать на этапе разработки препарата. Именно технолог должен учитывать вышеупомянутые нюансы на раннем этапе. Иногда с этим может помочь CMC-специалист, но это скорее исключение, чем правило🤷♂️
Однако не стоит доставать шапочку из фольги, пускай пока лежит родимая до следующей пандемии. Большинство производителей добросовестно (или не совсем) следуют правилам, хотя масштабы выявляемых нарушений иногда действительно поражают🙁
Неизбежно, с усложнением новых лекарств, проблемы качества дженериков будут встречаться всё чаще. Совершить ошибку с простым препаратом вроде парацетамола сложнее, чем, например, с эрибулином. Поэтому, в следующем лонгриде пройдусь по основным стратегиям технологической разработки дженериков и как принято доказывать биоэквивалентность в том или ином сценарии🔜
So next time the pharmacist hands you a generic, keep calm, carry on, and trust that it’s at least as reliable as the weather forecast.
Пост - 45 минут