#processdev #solvents #tools
- Сложность - 4/10
- Время на прочтение - 5 минут
По случаю внезапного наплыва подписчиков, сделаю микропост с чем-то полезным.
Во время разработки химических процессов (3A-3D) основной упор делается на том как из реагента А, получить продукт Б и какие катализаторы и реагенты позволяют увеличить целевую конверсию и, следовательно, выходы продукта. Но есть ещё небольшой нюанс - растворители.
В фарм. процессах малых молекул не очень часто встречаются случаи когда применение растворителей удается избежать совсем (dry media). Пептиды и олигонуклеотиды мы умышленно пока не трогаем.😐
Так вот роль среды зачастую сильно умаляется, почём зря. Иногда целевая реакция проходит наиболее оптимально только в каком-то одном определенном растворителе.⛔️
Как его выбрать? Помимо воды и этанола есть ещё как минимум около 270 возможных вариантов, есть где разгуляться. Можно конечно выбрать самые критические свойства для процесса: температура кипения, теплоемкость, logPow и т.д., но всегда остается вопрос - а насколько рационально был выбран растворитель и были ли учтены все возможные варианты.🤔
В далеком 2016, таким же вопросом задались разработчики из UK подразделения AstraZeneca и накатали одну из самых полезных статей (open-source): Toward a More Holistic Framework for Solvent Selection
Они собрали все возможные характеристики органических растворителей, снизили размерность данных методом главных компонент (PCA) и построили графики для наглядности. PCA обычно нужен, чтобы глазки не разбегались, когда параметров больше чем 5-6.👀
К с этим работать? Благодаря систематизации появляется возможность рационально подходить к выбору растворителя: отсечь сразу токсичных или высококипящих товарищей, затем проверить нескольких представителей каждого квадранта и исходя из первичных данных двигаться по направлению к наиболее оптимальному варианту.🚀
Таким образом на вопрос - “а почему именно этот растворитель был выбран?” можно ответить не - “мамой клянусь, хороший растворитель”, а - ”выбор растворителя был осуществлен после нескольких итераций скрининга, спроектированных на основе данных, представляющих совокупные физико-химические свойства”.🗿
Ну и самое клевое - интерактивную карту не надо выковыривать из github и осваивать spotfire, можно всегда перейти по ссылке и пользоваться в свое удовольствие.
—> Полезная ссылка для выбора растворителей<—
P.S.: мой “любимый” растворитель - 2,2,2-trifluoroethanol. Всегда добавляю его в дизайн ибо результаты всегда получаются интересные, не факт что полезные для процесса, но надо как-то себя развлекать😉. Да есть сложности с регуляторикой, но об этом позже.🔜
- Пост - 20 минут
- Иллюстрации - 0 минут
