Исследователи из Японии и США показали, что олигонуклеотидный комплекс ДНК-РНК, ковалентно связанный с холестерином, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ученые синтезировали 14 липофильных конъюгатов — молекул, в которых ДНК-РНК-гетеродуплекс был связан через фосфатную группу с различными гидрофобными молекулами, в том числе природными жирными кислотами и стеринов. Затем проверили, какой из комплексов будет успешнее доставляться в ЦНС мыши. ДНК в составе комплекса должна была нокаутировать ген некодирующей РНК, ассоциированной с метастазирующей аденокарциномой легких (Malat1). После введения конъюгата уровни Malat1 в коре головного мозга измеряли с помощью количественной ПЦР. Для сравнения использовали одноцепочечный олигонуклеотид, не конъюгированный с липидом.

Конъюгаты на основе длинноцепочечных жирных кислот, такие как лауриновая, стеариновая, или α-токоферола, умеренно подавляли экспрессию Malat1 в ЦНС. Но самым эффективным оказался конъюгат холестерина, который уменьшал уровень экспрессии Malat1 на 60% при однократном внутривенном введении.