Недавно группа исследователей из Шанхайского института фармакологии Китайской академии наук опубликовалая журнале Nature Communications работу, в которой выдвинула новый взгляд на связь между гиперактивацией врождённого иммунитета и возрастным воспалением.

В своей работе учёные показали, что важную роль в этом процессе играет белок STING (стимулятор генов интерферона). Проблема заключается в том, что с возрастом этот белок может активироваться слишком сильно, вызывая хроническое воспаление, которое повреждает ткани организма и ускоряет старение нервной системы. До настоящего времени не существовало одобренных лекарств, способных целенаправленно и эффективно блокировать этот белок в медицинской практике.

Ученые проанализировали тысячи различных соединений и выяснили, что уже существующий препарат под названием омавелоксалон способен вызывать деградацию STING.

Механизм действия препарата оказался крайне необычным и получил в научной среде название "молекулярный лом". До сих пор был описан только один такой деградер, нацеленный на белок Pin1. Омавелоксалон не просто временно отключает белок STING, а физически связывается с ним у самого основания и серьезно дестабилизирует его структуру. Препарат буквально мешает белку закрыться в нормальное состояние и нарушает его стабильность, открывая доступ к уязвимым внутренним частям молекулы. Это конформационное возмущение делает STING узнаваемым для E3-убиквитин-лигазы HUWE1, что ведёт к K27-связанной убиквитинизации по лизинам K236/K347/K370 и последующей протеасомной деградации.

Длительное введение омавелоксалона в мышей, если верить китайцам, значительно снижало уровень провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF, CXCL10) в печени, почках, сердце и мышцах. В мозге снижался микроглиоз, предотвращалась потеря нейронов в гиппокампе и увеличивалась экспрессия маркера синаптической активности. Более того, лечение улучшало физическую форму старых мышей, что было подтверждено тестом на силу хвата.

Авторы исследования считают, что, поскольку омавелоксалон уже одобрен FDA, его профиль безопасности изучен, и он может быть быстро перепрофилирован для геропротекции, называя омавелоксалон примером того, как препарат, созданный для одного заболевания, оказывается инструментом против старения.

Стоит, правда, заметить, что исследование проведено только на самцах мышей, нет структуры комплекса омавелоксалон-STING (и вообще надёжных доказательств их взаимодействия), и (самая малость) не доказано продление жизни. Тем не менее, это интересная работа и, возможно, шаг к созданию деградеров нового поколения для борьбы с инфламэйджингом.