Как же получилось, что кусок генома AAV всё-таки попал в человеческую хромосому, а не остался в эписомных кольцах вовне хромосом? А это, оказывается, весьма редкий, но неизбежный побочный эффект AAV-инфекции (но ни в каких из других 6000 испытаний в людях и в многочисленных испытаниях в долгоживущих животных такого онкологического эффекта не наблюдалось, хотя у лабораторных мышей было). Возможно, роль сыграло то, что нейроэпителиальные клетки годовалого ребёнка ещё активно делились. Возможно - что иммунная система ребёнка ещё не восстановилась после предыдущей попытки лечения, когда ему ввели стволовые клетки донорского костного мозга, но их прижилось недостаточное число. Но ясно одно. Даже при применении AAV, интеграцию вирусной ДНК в хромосомы нельзя исключить до конца. А, значит, снабжать терапевтические гены слишком сильными промоторами не следует, из опасения, что что-то куда-то встроится и такой промотор запустит активную работу какого-либо гена, которому лучше бы помолчать...

Терапия против миодистрофии Дюшенна из прошлого поста также использует AAV, как и одобренная со скандалом терапия Elevidys компании Sarepta, которая привела к смерти детей от печеночной недостаточности в прошлом году. У RegenxBio профиль безопасности пока получается гораздо лучше, чем у Elevidys, однако вот эта проблема с интеграцией (а также другие проблемы AAV) всё равно будут преследовать область генной терапии, особенно по мере ее расширения в более распространенные заболевания. Так что я думаю, что будущее за альтернативными векторами, в том числе, невирусными.