Астронавты как модель старения человека? А может эпигенетические часы показывают не возраст, а "настроение" иммунной системы?

В исследовании ученые использовали 32 молекулярных счётчика "биологического возраста", основанных на метилировании ДНК, у 4 коммерческих астронавтов во время 9-дневной миссии Axiom-2 до полёта, во время полёта (на 4 и 7 день) и после полёта (на 1 и 7 день после). Оказалось что в начале они все "постарели" (в среднем на +1.91 год), а после возвращения вновь омолодились (–3.49 лет).

Такие кратковременные космические полёты не могут дать нам полной информации о воздействии на человека космоса, этому посвящены другие исследования. Вопросы другие...

Могли ли мы наблюдать кратковременное ускорение старения, а потом омоложение? Вероятно, нет.

Полёт в космос - не модель старения, а набор стрессов.
Было 4 космонавта: муж, 67.7 лет, жен 63.2, муж 31.1, жен 34.6. Молодые лучше всех "омолаживались", старшие быстрее всех "старели". Это типичный запас прочности для адаптации.

Однако, полезные данные из этого исследования все равно можно извлечь. Это полезный стресс-тест для организма, провокация, которая раскрывает эпигенетические механизмы адаптации, и в первую очередь иммунной системы, ведь измеряя «эпигенетический биологический возраст» по крови мы, в первую очередь, оцениваем метилирование ДНК лейкоцитов, то есть иммунных клеток (эритроциты без ядра, тромбоциты не клетки, а их кусочки).

В условиях микрогравитации, после перегрузок - физических и психических, + воздействие радиации = мы получаем закономерные изменения в организме, включая перераспределение клеток в крови, а значит это прямо влияет на результаты эпигенетических тестов. И исследователи это признают. После поправки на клеточный состав ускорение старения оставалось, но было менее выраженным, что указывает на сочетанное влияние клеточных сдвигов и эпигенетических изменений.

Полезные выводы
✔️ Эпигенетические возрастные изменения могут ускориться всего за 9 дней пребывания на орбите (пик на 4й день), а после возвращения вернуться к исходному уровню или даже гиперкомпенсироваться
✔️ Это хорошее напоминание, что "биологический возраст" это абстрактный результат расчёта математической модели, основанной на различных параметрах. Получая результаты эпигенетики из крови, мы первым делом анализируем, как иммунная система адаптируется к комплексу стрессов.
✔️Разные эпигенетические часы показывали разные результаты (разные параметры), их нужно либо использовать как можно больше одновременно, либо выбирать прицельно под конкретные гены, либо... не использовать вовсе?

Эпигенетические часы сегодня широко используются во всех исследованиях, связанных с болезнями возраста и долгожительством.

«Старение» или «омоложение», которое мы наблюдаем в исследованиях с использованием эпигенетических часов, могут отражать не столько реальные возрастные изменения, сколько адаптацию к стрессу и восстановление баланса, гомеостаза.

Да, стрессы определяют старение, особенно хронические стрессы. Если мы не уберем стресс, то разрушимся, и постареем, что логично. Но это не значит, что если мы применяем метод А, препарат Б и терапию В, мы стареем или омолаживаемся. Это значит, что таким образом реагируют клетки крови и иммунной системы, подготавливая себя к разрешению или запрету на чтение тех или иных генов в зависимости от ситуации. И это не говоря об огромном влиянии количества клеток, например, выброс пристеночного пула лейкоцитов или клеток из костного мозга.

PS. Значит ли это, что тест Ховарта, PhenoAge, GrimAge, DNAmFitAge и прочие ничего не стоят? Нет, но это значит, что их зачастую неправильно интерпретируют.

ЗЫ2. В комментариях все 32 теста.

#долголетие #longevity #космос #эпигенетика #старение #иммунитет