Одной из главных новостей 2025 года в биофарме стало появление ленакапавира, инновационного препарата против ВИЧ длительного действия. В СМИ его часто ошибочно называют "вакциной", что совершенно неверно: принцип работы препараиа совершенно иной: он действует как ингибитор капсида, который связывается с белком оболочки ВИЧ, нарушая сборку вируса. Главное преимущество препарата – это режим приёма: всего две инъекции в год для профилактики или лечения в комбинации с другими препаратами.

Многие сразу задалист вопросом: может ли ВИЧ выработать устойчивость к столь мощному средству? Увы, оказывается, что может.

Группа исследователей из отдела клинической вирусологии компании Gilead Sciences провела детальный анализ, результаты исследования они опубликовали в Science.

Исследовали проанализировали вирусные изоляты, полученные от участников клинических испытаний ленакапавира, и идентифицировали 84 различные мутации в белке капсида, которые рассматривались как потенциальные причины резистентности. Лабораторные исследования с клонированием этих мутаций подтвердили: все они в разной степени снижают чувствительность вируса к препарату. Структурное моделирование показало, что эти изменения происходят непосредственно в сайте связывания ленакапавира, физически мешая контакту молекулы лекарства с мишенью.

Но есть и положительный момент. Оказалось, что мутации, обеспечивающие устойчивость ВИЧ к ленакапавиру, одновременно бьют по его способности к репликации. Наиболее резистентные штаммы демонстрировали в десятки раз более низкую эффективность размножения по сравнению с диким типом вируса. Проще говоря, чтобы выжить под действием лекарства, вирус становится более медленным.

Т.ч. хотя развитие резистентности к ленакапавиру возможно, её распространение в популяции сдерживается высокой ценой для самого вируса. Это означает, что при строгом соблюдении протоколов лечения (особенно в рамках комбинированной терапии и без пропусков инъекций) риск формирования клинически значимой устойчивости пока остаётся низким.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41499523/