Более "аккуратный" путь клеточного омоложения - без отката клетки в стволовое состояние и без онкогенных рисков

Работа, опубликованная в PNAS, легла в основу стартапа Junevity и показывает, что подавление всего одного транскрипционного фактора способно обратить возрастные изменения в клетках. Речь идёт не о перепрограммировании по Яманака, а о точечной коррекции регуляторов, которые с возрастом начинают искажать экспрессию генов. Транскрипционные факторы здесь выступают как "узловые переключатели", координирующие сразу несколько признаков старения.

В экспериментах на человеческих фибробластах исследователи выявили характерные признаки клеточного старения: сбои в работе митохондрий, потерю протеостаза, рост сенесценции. Из десятков кандидатов четыре отдельных транскрипционных фактора показали способность возвращать клеткам более молодое метаболическое состояние и способность к делению. Ключевой момент - эффект достигался без потери клеточной идентичности.

На уровне организма это подтвердилось в экспериментах на старых мышах. Модуляция одного транскрипционного фактора привела к омоложению транскрипционного профиля тканей, особенно печени. У животных снизилось жировое перерождение и фиброз печени, улучшилась толерантность к глюкозе. Важно, что не наблюдалось активации путей, связанных с дедифференцировкой или канцерогенезом - главного страха в области клеточного омоложения.

Именно эта однотаргетная логика делает подход Junevity практически реализуемым. Вместо сложных коктейлей факторов компания использует siRNA - малые интерферирующие РНК, которые подавляют экспрессию гена на уровне мРНК. Это обходной путь вокруг классической проблемы: транскрипционные факторы крайне трудно таргетировать малыми молекулами