При дефиците лизосомной кислой липазы проблема не заканчивается на отдельных клетках. Постепенно перегруженная липидами печень начинает разрушаться, а хроническое воспаление запускает фиброз — разрастание соединительной ткани. Со временем процесс может привести к циррозу и печеночной недостаточности.

На рисунке показаны различные гистологические маркеры ДЛКЛ.

(а) В клетках печени накапливаются мелкие жировые капли — развивается микровезикулярный стеатоз.

(б) Повреждение клеток и воспаление сопровождаются развитием фиброза, а липиды начинают накапливаться и в иммунных клетках печени — макрофагах.

(в) Макрофаги становятся «пенистыми» из-за накопления липидов. В клетках можно увидеть непереваренные остатки жиров, включая характерные отложения цероида.

(г) Фиброз становится выраженным: формируются цирротические узлы, а нормальная структура печени постепенно нарушается.

Особенно важную роль здесь играют клетки Купфера — макрофаги, которые в норме помогают утилизировать липиды. При ДЛКЛ они сами оказываются перегружены непереработанными жирами и поддерживают хроническое воспаление.

Подробнее о том, как развивается поражение печени при ДЛКЛ и как знания об этом механизме послужили основой для разработки терапии, — в нашей новой статье.

#Биомолекула_инфографика