Видео ниже⬇️
Оценка потока синтеза холестерина (мевалонатного пути) возможна с помощью масс-спектрометрических маркеров:
➖Мевалоновая кислота — прямой продукт HMG-CoA-редуктазы и валидированный суррогатный маркер скорости синтеза холестерина in vivo.
Уровень мевалоната позволяет улавливать сдвиги в активности пути синтеза холестерина при вмешательствах, влияющих на синтез стеролов (диета, статины,
полипренолы, микробиота). Это даёт механистическую привязку снижения ЛПНП к уменьшению эндогенного синтеза, а не только к усилению клиренса.
➖3-Гидрокси-метил-глютарат (3-HMG) — маркер эффективности мевалонатного пути.
Промежуточные продукты в мевалонатном пути используются для синтеза холестерина, кофермента Q и долихола.
Долихол — ключевая молекула в гликозилировании белков, одном из самых важных событий в жизни клетки.
Ферментативное гликозилирование
✔️катализируемое ферментами добавление сахаров к акцепторным субстратам
✔️происходит в определенных сайтах целевой молекулы
✔️необходимо для функционирования белка должным образом
Неферментативная гликация
✔️неферментативное присоединение молекулы сахара к другой молекуле, содержащей аминогруппу
✔️нерегулируемая, неспецифическая реакция, случайный процесс
✔️ухудшает функционирование биомолекул
Долихол встраивается в мембрану эндоплазматического ретикулума ЭПР (главная сборочная линия клетки).
На внутренней стороне мембраны ЭПР к нему один за другим, как бусины на нитку, прикрепляются сахара манноза и глюкоза. В итоге получается готовая «сахарная шпаргалка» — олигосахаридный предшественник — прикрепленная к долихолу.
Когда внутри ЭПР синтезируется новый белок, ферменты подхватывают всю собранную сахарную шпаргалку с долихола и целиком пришивают ее к определенному участку белка.
Белок с этой сахарной меткой отправляется далее по фабрике, в итоге мы получаем готовый гликопротеин — правильный, стабильный и функциональный. Долихол после передачи сахаров освобождается, совершает «кувырок» в мембране и готов собрать следующую сахарную цепочку для следующего белка.
При участии долихолов создаются антитела, рецепторы, гормоны и многие другие жизненно важные молекулы, в том числе рецептор ЛПНП — гликозилированный белок, от качества которого зависит скорость утилизации холестерина.
Без долихолов белки получаются нестабильными и не могут правильно работать.
В организме человека долихолы образуются двумя путями:
➖ синтезируются эндогенно из мевалоновой кислоты
➖ получаются из предшественников, растительных полипренолов, поступающих с пищей. Растительные полипренолы всасываются в кишечнике и затем в печени метаболизируются в долихолы
При введении полипренолов
✔️В клетке появляется большое количество готовых долихолов, которые не нужно синтезировать с нуля из ацетил-КоА
✔️Клетка воспринимает это как сигнал о том, что конечных продуктов мевалонатного пути достаточно
✔️Синтез мевалоната и, соответственно, IPP, FPP замедляется — уменьшается пул субстратов скваленсинтазы (фермент, запускающий синтез холестерина)
Насыщение одного канала конечного продукта ведет к снижению потока через общий путь для другого канала. Таким образом, долихолы позволяют сохранить мевалонатный путь и оптимизировать уровни холестерина.
Эффективность полипренолов в коррекции дислипидемий различного генеза мы изучаем в клиническом исследовании Без статинов
Включение в программу возобновляется с 15 января
Для участия оставьте заявку на сайте исследования
Без статинов. Подписаться