Нейрональные механизмы алкогольного делирия связаны с декомпенсацией нейротрансмиттерных систем после длительного и регулярного употребления этанола.

Алкоголь является положительным аллостерическим модулятором ГАМК-А рецепторов, то есть он усиливает их чувствительность к гамма-аминомасляной кислоте, что искусственно потенцирует торможение в нервной системе.

Одновременно с этим этанол блокирует работу возбуждающих глутаматных NMDA-рецепторов.

Чтобы сохранить равновесие, нервная система снижает чувствительность ГАМК-рецепторов посредством их интернализации и изменения субъединичного состава, а также увеличивает количество NMDA-рецепторов.

Когда поступление алкоголя резко прекращается, этот баланс рушится. Ослабленная ГАМК-система больше не способна сдерживать нервные импульсы, а избыточные глутаматные рецепторы вызывают неуправляемый шторм возбуждения, который приводит к токсическому повреждению нейронов.

В норме тормозные интернейроны удерживают баланс между возбуждением и торможением, предотвращают судорожную активность, фильтруют входящую информацию и задают строгое временное окно для работы пирамидных клеток, обеспечивая точность передачи сигналов. Кроме того, интернейроны создают локальные и сетевые ритмы, необходимые для объединения отдельных признаков восприятия в единый образ, и распределяют информационные потоки между слоями коры.

При делирии эта регуляция нарушается. Нейронные популяции становится гиперчувствительным к любому внутреннему и внешнему шуму. Пирамидные клетки начинают патологическим образом отвечать на шумовые импульсы. Без ритмичной функции интернейронов распадаются когнитивные макроритмы, что разрушает связность мышления. Синаптический шум больше не фильтруется, превращая спонтанную фоновую активность коры в масштабные, неуправляемые перцептивные паттерны, которые сознание интерпретирует как реальные сцены.

Литература

Bayard et al. (2004). Alcohol withdrawal syndrome. American Family Physician, 69(6), 1443-1450.

Becker (2000). Animal models of alcohol withdrawal. Alcohol Research & Health, 24(2), 105-113.

Chandler et al. (1998). Alterations in expression of NMDA receptor subunits and potentiation of NMDA receptor-mediated calcium intflux in neuronal cultures chronically exposed to ethanol. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 22(3), 551-558.

De Witte et al. (2005). Neurocircuits for psychological dependence in alcoholism: mechanisms and treatment. Neurobiology of Disease, 18(3), 423-439.

Tsai et al. (1995). Increased glutamatergic neurotransmission and oxidative stress after alcohol withdrawal. American Journal of Psychiatry, 152(12), 1777-1783.