Исчезающая Y-хромосома — ранний сигнал рака?

Примерно у 40% мужчин в возрасте семидесяти с лишним лет в организме уже есть ткани, клетки которых потеряли Y-хромосому. Среди тех, кому за 90, таких почти 60%. Казалось бы, невелика потеря: в Y всего несколько десятков генов, и нужна она в основном для производства сперматозоидов и формирования мужских признаков на ключевых этапах жизни. Самцы сумчатых бандикутов по мере роста и вовсе уничтожают свою Y в некоторых тканях сами.

Но у людей такая «мозаика», когда одни клетки с Y, а соседние уже без неё, давно под подозрением. Её связывают с хронической болезнью почек, фиброзом и тяжёлым течением COVID. У пациентов с сердечной недостаточностью меньшее число Y-хромосом повышало риск сердечно-сосудистых проблем. А признаки потери Y часто встречаются при почечно-клеточном раке и раке пищевода.

Команда Университета Аризоны решила выяснить, как эта потеря распределяется вокруг опухолей. Учёные проанализировали 1000 образцов тканей из 11 крупных органов, взятых у чуть более чем 400 мужчин-доноров: нормальные ткани, предраковые изменения и злокачественные опухоли.

Чем ближе ткань к раку, тем больше в ней клеток без Y-хромосомы. Старший автор работы, онколог-уролог Дэн Теодореску, сравнивает этот градиент со склоном, который постепенно становится всё круче. Заодно связь оказалась «дозовой»: чем меньше в ткани Y-хромосом, тем слабее работают расположенные на них гены.

Авторы предполагают, что так возникает «эффект поля»: ткань становится восприимчивее к внешним воздействиям, которые подталкивают клетки к злокачественному перерождению. Вместе с данными прежних работ это наводит на мысль о локальном воспалении, которое переводит ткань в предраковый режим.

Практический смысл — новый ориентир для онкологов. Если биопсия прошла мимо маленькой опухоли, градиент потери Y в соседних тканях однажды может подсказать врачу, что проблема где-то рядом.

@vselennayaplus