Американская компания начала КИ генной терапии, призванной “омолодить” глаза человека, и обещает, что в дальнейшем дело может дойти и до других органов. Рассказываем, что это за разработка и стоит ли ждать чуда.

Один из пионеров индустрии долгожительства Дэвид Синклер в 1990-2000-х гг. изучал сиртуины - белки, убирающие с других белков ацетильные группы. Гипотеза заключалась в том, что деацитилирование поможет обратить вспять старение клетки с помощью перехода на более экономный режим питания, восстановления ДНК и подавления воспалительных путей. Синклер искал препарат, имитирующий ограничение калорий и высвобождающий больше кофермента NAD⁺, который служит субстратом для сиртуинов. Согласно его идее, избыток NAD⁺ должен был активировать сиртуины и заставить их переводить клетку в режим адаптации к стрессу, а значит, и “омолаживать” ее.

Препарат был найден - им оказался ресвератрол, полифенол, содержащийся в красном винограде. Но быстро выяснилось, что он слишком слаб и нестабилен. Тогда Синклер создал компанию Sirtris Pharmaceuticals, занялся усовершенствованием ресвератрола и преуспел. В доклинических испытаниях нового препарата у мышей росли метаболические показатели и чувствительность к инсулину, а воспаление снижалось.Тема была настолько горячей, что в 2008 г. GSK купила Sirtris за $720 млн. Но вскоре выяснилось, что результаты грызунов не воспроизводились на людях, а препараты требовалось вводить в огромных дозах, чтобы получить хоть какой-то эффект.

К тому времени японский исследователь Синъя Яманака открыл 4 белка, названные в его честь факторами Яманаки, - они способны возвращать взрослую клетку обратно в состояние плюрипотентной. Это открытие вызвало фурор в науке, а сам Яманака получил за него Нобелевскую премию. Но быстро выяснилось, что один из этих факторов, c-MYC, обладает особой онкогенностью, к тому же плюрипотентная клетка теряла способность выполнять свою функцию.

Решение этой проблемы было найдено - оказалось, что если включить экспрессию генов на очень короткое время, то клетка “омолаживалась”, но не превращалась в плюрипотентную полностью. Новая компания Синклера Life Biosciences решила использовать для этого два AAV-вектора, один из которых кодирует сами факторы, а другой - белки, регулирующие их экспрессию. Но эти белки работают как надо только в присутствии доксициклина, и таким образом их работу можно включать и отключать по желанию.

Для начала Life Bio провела эксперимент по “омоложению” глаз: она разработала препарат под рабочим названием ER-100, призванный помочь пациентам с глаукомой и одним из видов оптиконейропатии. В доклинических испытаниях мышам вводили гены 3 факторов из 4 (кроме c-MYC) прямо в стекловидное тело. У них наблюдалось частичное восстановление зрения и структуры зрительного нерва, хотя они все же были далеко от нормы для молодых здоровых животных.

Затем компания перешла к испытаниям на нечеловекообразных приматах, и здесь данные по мышам повторить не удалось: электрическая активность сетчатки частично улучшалась, как и функция нейронов, а деградация при глаукоме замедлялась, но на этом хорошие новости заканчивались. Это было ожидаемо: очень многие подобные препараты “ломаются” в момент перехода от грызунов к приматам. У последних более сложная сетчатка и ниже способности ЦНС к регенерации, что затрудняет восстановление. По мере перехода к человеку проблемы встанут еще более остро - скорее всего, эффект если и будет, то максимум в виде снижения темпов деградации

Другая проблема - успех был показан на мышах с их короткой продолжительностью жизни. Вопрос в том, сохранится ли эффект в течение десятилетий у людей и не вызовет ли препарат рак - хотя c-MYC был исключен, остальные факторы также умеренно онкогенны. Может получиться, что пациенты обменяют небольшое облегчение при глаукоме на карциному.

Но эти подробности еще не всплыли, и Синклер пытается ковать пока горячо: переход к КИ “революционной терапии” повышает стоимость компании и интерес для потенциальных покупателей. Даже если испытания провалятся, есть большой шанс, что разбираться с этим будет уже не он.