Амбиции в сфере продления комфортной жизни сталкиваются со снижением стандартов одобрения лекарств. Недавно в The Washington Post вышла рекламная статья, посвященная препарату против приливов в период менопаузы - фезолинетанту (Veozah) от японской компании Astellas Pharma. Это негормональный препарат, влияющий на активность эстроген-чувствительных нейронов гипоталамуса. В 2023 г. он получил разрешение FDA на регистрацию на основе весьма сомнительного преимущества перед плацебо. Кроме того, как часто происходит в последние годы, плацебо-контролируемое исследование сократили всего до 12 недель (хотя препараты при менопаузе пьют годами).

Разработчики выбрали очень комфортный для себя критерий успеха: снижение числа приливов на 2 или больше в день. Но минимальное их число у волонтерок составляло 7 в день, большинство страдало от 10 и больше. Другой нюанс - симптомы менопаузы необычайно сильно реагируют на прием плацебо. В одном метаанализе от 2023 г. было установлено, что у женщин из групп плацебо число приливов в день уменьшалось в среднем на 5,44 на 12 неделе. Иными словами, при базовом числе приливов 11-12 сам факт начала лечения снижает его до 6-8, действие препарата - еще на 2, но пациентки все также продолжают испытывать симптомы ежедневно. Насколько значим такой эффект?

Сравнительные КИ Veozah и традиционной гормональной терапии не проводятся и вряд ли когда-нибудь будут, но оценить результаты можно уже сейчас. Фезолинетант показал эффективность выше на 25% по сравнению с плацебо. Но эффективность гормонов на 77% выше плацебо, и они не только убирают приливы, но и борются с другими симптомами менопаузы.

Тогда в чем смысл Veozah и других антагонистов нейрокинин-3 рецепторов? Здесь разработчик достает свой единственный козырь: Veozah можно принимать даже тем женщинам, которым противопоказаны гормоны. В их число входят, например, пациентки с высоким риском развития эстроген-чувствительных опухолей (хотя для них тоже существуют альтернативные варианты - СИОЗС в низких дозировках). Для того, чтобы финансово оправдать выпуск препарата при такой узкой целевой группе, Astellas назначил цену в $500 в месяц, которая плохо сочетается с низкой эффективностью.

Еще одна проблема, ставящая под сомнение смысл применения Veozah - серьезные повреждения печени, в одном случае наступившие уже спустя 40 дней. В 2024 г. FDA рекомендовала пациенткам сдавать анализы на функцию печени до начала приема, ежемесячно в течение 3 месяцев, затем на 6 и 9 месяце. После того, как побочный эффект был официально признан, пострадавшие начали массово подавать иски. Также у принимавших Veozah были зафиксированы более высокие показатели заболеваемости раком, чем в среднем по популяции. Стоит ли упоминать, что на момент выхода Veozah был представлен как хорошо переносимый препарат, более безопасный по сравнению с гормонами.

Как мы уже много раз видели на примере других препаратов, это не единичный случай. Пока СМИ мечтают о прорывной медицине, способной продлить жизнь и лишить старость ее недостатков, цель фармкомпаний вовсе не амбициозна - найти небольшую нишу, где финансовый успех имеют дешевые в разработке и производстве препараты, а стандарты снижены. Чем меньше требований к эффективности и безопасности, тем лучше.

В ближайшие годы таких лазеек станет еще больше из-за изменений в деятельности FDA - от сокращения числа комиссий, оценивающих соотношение рисков/пользы от препаратов, до автоматической проверки документов на регистрацию силами ИИ.