Новость "НМИЦ радиологии открыл набор добровольцев на КИ нового вида противораковой терапии": т.н. онколитической вакцины, которая должна работать на многих опухолях внутренних органов. Разбираемся, что это такое и ждать ли нам в ближайшее время прорыва в отечественной онкологии.

1️⃣ Идея онколитических вакцин подсказана многочисленными случаями спонтанной регрессии опухоли (т.е. ее частичного или полного исчезновения) после перенесенных вирусных заболеваний. Например, еще в XIX веке был описан случай выздоровления пациента от лейкоза после того, как он переболел инфекцией, похожей на грипп. Примерно тогда же выяснилось, что перенесенная корь может помочь при лимфомах Беркитта и Ходжкина. Помогает от рака даже COVID-19: в научной литературе достоверно описано, по крайней мере, 14 случаев регрессии опухолей после коронавируса. В середине XX в. врачи пробовали лечить пациентов от рака, заражая их тяжелыми инфекциями, но вскоре стало ясно, что это приносит больше вреда, чем пользы: на опухоли в большинстве случаев такая “терапия” никак не действовала, а ослабленные пациенты умирали от инфекций.

2️⃣ Почему инфекционные заболевания способны приводить к регрессии рака? Как предполагают ученые, причина может крыться в том, что раковые клетки имеют повышенный метаболизм по сравнению с обычными, и это создает благоприятную среду для размножения вируса, при котором клетки погибают. Кроме того, системная воспалительная реакция при инфекции активирует иммунный ответ, который распространяется в т.ч. и на опухоли.

3️⃣ В мире зарегистрировано несколько онколитических вакцин, которые содержат вирус, генетически модифицированный таким образом, что он нацеливается на раковые клетки, оставаясь менее патогенным для обычных.
Российская разработка “ЭнтероМикс” состоит из 4 энтеровирусов и предназначена для лечения целого ряда опухолей, включая рак легких, печени и поджелудочной железы.

4️⃣ Верно ли называть их вакциной? На самом деле, “онколитические вакцины” действительно не имеют отношения к вакцинам, это лекарственный препарат. Название было заимствовано у т.н. “терапевтических вакцин” (от мРНК до основанных на инактивированных вирусах). Они кодируют белки, свойственные конкретной опухоли (из-за чего вакцины этого типа часто делаются под конкретного пациента). Атакуя эти антигены, клетки иммунной системы обучаются атаковать и опухоль. Но, в отличие от них, онколитические вакцины имеют “прямое действие”: здесь клетки убивает не иммунная система, а введенный вирус.

5️⃣ Самая большая проблема, как всегда, связана с эффективностью. В качестве примера можно привести одобренный FDA и EMA препарат Imlygic, онколитическую вакцину против неоперабельной меланомы с метастазами (кроме костей, легких, мозга и других внутренних органов). В Imlygic используется ослабленный вирус простого герпеса 1 типа, модифицированный таким образом, что он избирательно размножается в клетках меланомы. В ходе КИ препарат сравнивали с цитокином GM-CSF, который также используется для лечения этого вида опухолей. Хотя результат Imlygic был лучше - у 16,3% пациентов наблюдался полный или частичный ответ на лечение, сохранявшийся в течение минимум 6 мес. (против 2,1% в группе GM-CSF), разница в выживаемости была статистически незначимой: 22,9 мес. в группе Imlygic и 19 мес. в группе GM-CSF.

6️⃣ Можно ли ожидать тех же проблем и в случае российской вакцины? Вероятно. Их усугубляет то, что, в отличие от высокоспециализированного Imlygic, нацеленного только на меланому, “ЭнтероМикс”, по задумке разработчиков, должен работать против почти всех опухолей внутренних органов. Фактически, на 4 ослабленных энтеровируса возлагается задача искать в организме любые раковые клетки и уничтожать их. А вот с этим может быть проблема. Зато расстройство желудка, как при энтеровирусных инфекциях, - это с гарантией.