МЕТФОРМИН. И СНОВА ХОРОШИЕ НОВОСТИ
6 марта опубликован препринт новой статьи, посвященной влиянию метформина на развитие постковидного синдрома.

Метформин – недорогой, широко известный препарат против диабета 2 типа, который снижает инсулинорезистентность тканей и производство глюкозы в печени, а также повышает уровень фактора дифференцировки роста-15 (GDF15). GDF15 - белок, регулирующий в т.ч. тяжесть воспаления и усиливающий сопротивляемость организма инфекции. В последние годы ученые все чаще обсуждают возможность применения метформина за пределами лечения диабета. Авторы препринта решили проверить его эффект на пациентах с COVID-19 в сравнении с противопаразитарным ивермектином и антидепрессантом флувоксамином - все они упоминаются в научной литературе в связи с потенциальным терапевтическим действием при ковиде\постковиде.

В исследовании приняли участие 1125 человек, которых наблюдали в течение 300 дней после перенесенного COVID-19. Их распределили на 5 групп: принимавших метформин, ивермектин и флувоксамин, а также 2 вида плацебо, внешне соответствующих метформину в одном случае и ивермектину+флувоксамину в другом. КИ проходили в режиме т.н. “четверного ослепления”, когда никто из пациентов, организаторов, медработников и тех, кто анализировал результаты, не знал, кто принимал какой препарат. В ходе исследования диагноз “постковидный синдром” был поставлен 94 пациентам (8,4%). В группе метформина таких было только 6,3% против 10,6% в контрольной, в то время как ивермектин (8%) и флувоксамин (10,1%) - что вряд ли удивительно - не дали никакого преимущества по сравнению с соответствующим плацебо (7,5%).

Авторы объясняют эффект метформина тем, что он снижает воспаление и окислительный стресс, в т.ч. в присутствии возбудителя COVID-19. В исследованиях in vitro на эпителиальных клетках легких и бронхах было обнаружено, что он восстанавливал процесс аутофагии - переработки клеткой ее ненужных или дисфункциональных компонентов, а также ингибировал процесс высвобождения провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 и интерлейкина-18. Не менее важный эффект был связан с тем, что он предотвращал старение нейронов, использующих дофамин в качестве нейротрансмиттера - что, как полагают авторы, может иметь отношение к снижению нейродегенеративных последствий постковидного синдрома. Это, в свою очередь, дополняет перспективы метформина как нейропротектора и препарата, замедляющего старение за счет снижения воспалительной нагрузки на организм. До сих пор множество иммунодепрессантов и антиоксидантов (рапамицин, кверцетин и т.д.) аналогичным образом привлекали внимание ученых, находящихся в поиске как терапии против COVID-19, так и лекарства против старения.

За последние годы число исследований на тему терапии старения возросло в разы. Например, одно из них показало, что продолжительность жизни принимавших метформин пациентов с диабетом, несмотря на большее число сопутствующих заболеваний, была на 15% выше, чем у контрольной группы без диабета. Пациенты, лечившиеся препаратами сульфонилмочевины, имели еще более низкие показатели выживаемости - на 38% ниже, чем в группе метформина (что может быть связано с их токсичностью). Тем не менее, авторы пришли к выводу, что метформин продлевает продолжительность не столько жизни (т.к. в группах метформина и контрольной они были сопоставимы), сколько периода здоровья. Авторы другой статьи, опубликованной в 2021 г. в журнале Frontiers in Endocrinology, отмечали, что он улучшает метаболический профиль, ингибирует рост некоторых видов раковых клеток, защищает от сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний.

Относительно влияния метформина на людей, не страдающих диабетом, также есть хорошие новости. Например, крупное исследование, проводившееся в 2004-2009 гг. на 67 731 добровольцах в возрасте от 65 лет, у которых не было диабета и деменции, показало, что в группе принимавших метформин деменция развивалась реже.