4 февраля в Nature опубликована статья, дающая еще один весомый повод усомниться в пользе вакцин против COVID-19. Ее авторы пришли к выводу, что нарушения функции тромбоцитов - тромбоцитопению (снижение содержания тромбоцитов в крови), тромбоз сосудов и коагуляцию (слипание тромбоцитов) - вызывает не сам вирус, а его спайк-белок.

Они выделили тромбоциты, полученные от здоровых доноров, и проанализировали их поведение в присутствии спайк-белка. Вывод - белок вызывает деформацию тромбоцитов, которая проявлялась даже при минимальной вирусной нагрузке, но становилась еще более выраженной при ее повышении. В норме дискообразные, тромбоциты приобретали удлиненную форму или вид кольца.

Исследование проливает свет и на стоящий за этим механизм: спайк-белок имеет в составе RBD-домена т.н. RGD-мотив - пептид из 3 аминокислот (L-аргинина, глицина и L-аспарагиновой кислоты), который распознается интегриновыми рецепторами на поверхности тромбоцита. Связывание спайк-белка с этими рецепторами приводит к активации клетки и вызывает ее аномальное поведение.

Человечество спасло только то, что сила связывания RGD-мотива SARS-CoV-2 с рецепторами более чем в 10 раз уступает таковой их естественных лигандов - авторы исследования объясняют этим тот факт, что тромбозы при заболевании COVID-19 все-таки сравнительно редки.

При чем здесь вакцина❓️ В качестве основного преимущества большинства из них (за исключением инактивированных) разработчики называли то, что они содержат не цельный вирус, а только его спайк-белок, который не в состоянии нанести пациенту какой-либо вред. Новое исследование развеивает этот миф, но еще до этого публиковалось множество (хотя и чрезвычайно осторожных) статей на тему связи вакцинации и тромбоза. Например, в феврале 2022 г. в Journal of Thrombosis and Thrombolysis вышла статья, в которой утверждалось, что, несмотря на “превосходный профиль безопасности мРНК-вакцин”, некоторые случаи венозной тромбоэмболии (VTE) все же происходят. Авторы описывают опыт одной больницы, в которую с мая по сентябрь 2021 г. попало 15 человек с VTE после вакцинации, 11 из них получили вакцину Pfizer и 4 - Moderna. 3 случая были осложнены ТЭЛА, 1 - тромбозом мозговых вен. Несмотря на это, авторы пришли к заключению, что, хотя “временная связь между тромбоэмболическими осложнениями и вакцинацией против COVID убедительно свидетельствует о корреляции, мРНК-вакцины считаются безопасными и должны по-прежнему использоваться”.

В октябре 2022 г. в BMJ было опубликовано еще одно исследование, где указывалось, что на 2,1 млн человек, вакцинированных Pfizer, было зафиксировано 520 случаев тромбоцитопении, а на 1,3 млн получивших вакцину от AstraZeneca - 862 случая. При этом расчет принимались только столкнувшиеся с этим после первой дозы, но вероятность проблем после второй, как минимум, не меньше. Авторы пришли к выводу, что вакцинация AstraZeneca повышает риск тромбоцитопении на 30%, а для вакцины Pfizer избыточный риск по сравнению со средним по популяции - 8,21 на 100 тыс. населения.

Выходов из этой ситуации у разработчиков вакцин немного. Если делать вакцину на основе не полного спайк-белка, а его части, которая не будет содержать RGD-мотив, а, следовательно, и повышать вероятность тромбозов, это снизит ее эффективность. Чем меньше поверхность белка, тем меньше различных антител к ней вырабатывается и тем ниже вероятность того, что они смогут связаться с антигеном. Другой возможный план - продвижение назальных вакцин, обладающих местным действием, но они пользуются небольшой популярностью, в т.ч. из-за частого применения живого вируса и токсичных адъювантов. Желающие решить эту проблему есть: например,  исследовательская группа из Йельского университета уже провела доклинические испытания своей назальной мРНК вакцины, которая, как предполагается, будет лишена этих недостатков. Но, даже в случае успеха, им предстоит выход на перенасыщенный конкурентами рынок, а главное - их вакцина также содержат лишь часть спайк-белка.