ЗОЛГЕНСМА НЕРВНО КУРИТ В УГЛУ
Рекорд обновлен: 1️⃣ самое дорогое лекарство в мире - Skysona от Bluebird bio, препарат против церебральной адренолейкодистрофии (АЛД), цена -  $3 млн. 2️⃣ Предыдущий рекорд также принадлежал bluebird: Zynteglo против β-талассемии (нарушений синтеза гемоглобина), одобренный в США только в августе 2022 г., будет стоить $2,8 млн. 3️⃣ Золгенсма, цена которой в $2,1 млн на этом фоне кажется почти рациональной, осталось на 3 месте.

АЛД – редкое генетическое заболевание, связанное с мутациями в гене ABCD1, кодирующего белок-транспортер ALDP, участвующего в выводе из тканей и расщеплении т.н. очень длинноцепочечных жирных кислот. В случае мутаций ALDP теряет функциональность, что вызывает накопление кислот. Церебральная форма (CALD) приводит к неврологическим проявлениям и надпочечниковой недостаточности, которые быстро прогрессируют, а смерть наступает через нескольких лет. Вылечить адренолейкодистрофию нельзя, но можно замедлить прогрессирование с помощью пересадки костного мозга.

Суть терапии состоит в том, что у пациента изымаются стволовые клетки CD34+, в которые вставляются нормально функционирующие копии гена ABCD1. Они вводятся обратно пациенту и приживаются в костном мозге, а часть из них становится микроглией, продуцирующей функциональный белок ALDP.

Skysona представляет собой не столько препарат, сколько технологию - способ доставки генетического материала. Под видом препарата продается - векторная платформа, основанная на лентивирусах - семействе вирусов, к которым, в частности, принадлежит ВИЧ. Хотя это отнюдь не единственный тип векторов, способный справиться с внедрением гена в клетку (например, аденовирусные широко применялись в вакцинах от COVID-19), зато их можно было запатентовать.

Выживаемость пациентов в КИ без тяжелых функциональных нарушений (MFD) после лечения Skysona оказалась сопоставимой с таковой после трансплантации. Здесь есть нюанс: разработчики сравнивали экспериментальную группу не с плацебо, а с ретроспективными данными по трансплантации в принципе – то есть свою технологию они сравнивали со всем массивом пересаженных, при том что выживаемость благодаря новым технологиям постоянно растет.

Еще одна проблема связана с самим лентивирусным вектором: несмотря на заверения создателей, что он был специально модифицирован, чтобы минимизировать риски, вектор встраивается в т.ч. в протоонкогены (гены, способные привести к озлокачествлению клетки в случае их мутаций) - что может провоцировать развитие онкогематологических заболеваний. В ходе КИ было выявлено 3 таких случая на 67 пациентов. Это очень много и прямо говорит о том, что «ахиллесова пята» генетической терапии – провокация «запуска» рака вследствие не очень точно действующего вирус-вектора – так никуда и не делась с 90-х годов, когда ученые только начали эксперименты в этом направлении. Никуда не исчезли и летальные последствия применения цитостатиков, которые нужно давать таким пациентам так же, как и перенесшим пересадку костного мозга.

Поразительно, но ни на разрешении FDA, ни на ценовой политике компании это никак не сказалось. Изначально оба препарата bluebird были выведены на рынок в ЕС - Zynteglo был одобрен EMA в мае 2019 г. с ценой €1,575 млн ($1,77 млн), но провалился в продажах, и в марте 2022 г. по просьбе разработчика авторизация была отозвана. Затем история повторилась со Skysona: она была одобрена в июле 2021 г., но bluebird не смогла договориться о цене и уже в ноябре того же года запросила отмену авторизации, не продав ни дозы.

Рынок США, где стоимость препарата не сдерживается ничем, кроме готовности страховых платить, подошел ее целям гораздо больше. Здесь разработчики перешли к еще более агрессивной политике: стоимость Zynteglo была увеличена на $1 млн, Skysona - изначально установлена на рекордном уровне. Обоснования стандартны и направлены на эмоции: “клиническая польза, которую препарат приносит в качестве крайне необходимого лечения” смертельного заболевания у детей. Что есть ложь, т.к. ни профиль безопасности, ни эффективность не отличаются от традиционных способов терапии.