Итак, статья британских ученых - это обзор 28 исследований разных аспектов серотониновой теории, систематизация аргументов против прямой зависимости между концентрацией серотонина и уровнем депрессии:

1⃣ Концентрация в спинномозговой жидкости 5-гидроксииндолуксусной кислоты, продукта метаболизма серотонина, указывающая на его уровень, доказанно не связана с уровнем депрессии.

2️⃣ Ауторецептор 5-HT1A регулирует высвобождение серотонина, ингибируя его до того, как он покинет нейрон, и предполагалось, что его активность должна быть выше у людей, страдающих депрессией. Но большинство исследований либо не находило связи между эмоциональным состоянием и активностью 5-HT1A, либо у пациентов с депрессией она была даже снижена - что должно указывать на более высокий уровень серотонина.

3️⃣ Убедительных данных о связи повышенной активности белка SERT и развития депрессии также нет: у депрессивных пациентов его уровень скорее понижен, что может быть следствием приема антидепрессантов.

4️⃣ Истощение уровня триптофана - предшественника серотонина - служит еще одним способом исследования его взаимосвязи с депрессией. Последние исследования не показывают связи между низким уровнем триптофана и ухудшением настроения, в т.ч. у людей с семейным анамнезом депрессии.

5️⃣ Полиморфизм гена 5-HTTLPR, кодирующего белок SERT, ранее связывали с уровнем его экспрессии - и, как следствие, активности, провоцирующей депрессию. Но 2 новых исследования, одно - на выборке из 177 950, а второе - 43 165 человек, не показали корреляций между вариантом гена и уровнем депрессии.

Ну и еще. Практически все КИ, в которых тестировались СИОЗС показывали в лучшем случае 25% эффективность для достижения выхода в ремиссию пациента и (опять же в лучшем случае) 60% эффективность при весьма эфемерном «улучшении клинической картины при долговременном приеме». При этом эффективность плацебо в этих же КИ колебалась вокруг 20% и 50% соответственно. То есть, при оценке своего состояния после приема этих препаратов положительно оценивали их 5 из 10 в исследовательской группы и 4 из 10 пациентов в группе плацебо. Учитывая что КИ производятся и обсчитываются производителями разница между в эффективности совсем не свидетельствует об успехе СИОЗС-клинического подхода.

Выводы статьи не открывают Америку для специалистов, знакомых с последними исследованиями, но авторы добились своей цели - привлекли внимание общественности к проблемам серотониновой гипотезы.

Хотя не все ученые считают, что ей место на свалке научной истории, последние десятилетия доминирует другая - нейропластическая теория: в основе депрессии - нарушение связей между нейронами. За образование этих связей отвечает нейротрофический фактор роста (BDNF), синтез которого регулируется серотониновыми рецепторами. Это раскрывает загадку пусть и весьма ограниченного но все же действия СИОЗС: за счет устойчивого повышения уровня серотонина и сигнальных молекул цАМФ, участвующих в запуске синтеза BDNF, они в некоторых случаях у ограниченного числа пациентов восстанавливают процессы нейрогенеза.

Это объясняет и давно замеченный парадокс: отложенное действие антидепрессантов, эффект от которых, в отличие от других препаратов, начинает проявляться только через пару недель - восстановление нейронных связей требует времени. Еще один вопрос, на который отвечает нейропластическая теория - почему антидепрессанты помогают при средней и тяжелой степени депрессии (при легкой нарушения межнейронных взаимодействий менее выражены), а также почему они не действуют на здоровых. Но ни объяснения происхождения депрессии, ни однозначных ответов на вопрос “чем ее лечить?” теория не дает: депрессия представляет собой не столько самостоятельное заболевание, сколько симптом, имеющий множество причин, в которых ученым только предстоит разобраться.

Другой вопрос почему, в течение десятилетий это все игнорировалось, на рынке появлялись новые продукты с эффективностью «может поможет, может нет», а терапевты вкусно кушали на спонсируемых корпорациями мероприятиях под названием вроде «Прозак: 30 лет на страже психического здоровья».