АЦЦ ОТ КОВИДА
(ну и может от похмелья субботним утром)

Фармбизнес, на протяжении всей пандемии опиравшийся на стандартный набор препаратов (от противовирусных до моноклональных антител), наконец, созрел до более “оригинальных” разработок.

На днях Ashvattha Therapeutics представила в Science результаты фазы II КИ своего кандидатного препарата OP-101.
В его основе лежит обычный N-ацетил-L-цистеин (NAC), популярный на Западе БАД из группы антиоксидантов, а у нас (внезапно) всем известное средство от кашля – АЦЦ. Хотя создатели не раскрывают, что стояло за выбором именно NAC, мы предполагаем, что дело в простоте молекулы и ее антиоксидантных свойствах. NAC и обладает собственной антиоксидантной активностью, и служит прекурсором для выработки глутатиона, который блокирует сигнальный путь NFκB, активирующий воспалительный процесс. И все бы хорошо, но сам по себе NAC, как и другие популярные БАДы-антиоксиданты не очень хорошо попадает в ткани и в частности, не преодолевает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Собственно инновация Ashvattha в этом и состоит – они патентуют не NAC, а технологию его доставки в ткани, использующую дендримеры, разветвленные молекулы, свойства которых могут модифицироваться в зависимости от задачи. ГЭБ поддерживает гомеостаз мозга, отфильтровывая токсины, патогены и клетки иммунной системы, способные повредить нейронам. Но он также непроницаем для большинства препаратов, что затрудняет лечение – а вот молекула связанная дендримером Ашватты его преодолевает. Еще одним свойством дендримеров Ashvattha, по утверждению компании, стало то, что они способны избирательно нацеливаться на активированные макрофаги и микроглию (специализированные макрофаги ЦНС) в областях воспаления, не взаимодействуя с другими клетками.

По замыслу разработчиков, OP-101 должен снижать воспаление ЦНС при тяжелом COVID-19, уменьшая вероятность серьезных последствий. В качестве критериев они выбрали концентрацию легких цепей нейрофиламентов (NfL) и глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в сыворотке крови. NfL представляет собой белок, отвечающий за структурную поддержку нервных клеток, GFAP - компонент глиальных клеток. При разрушении клеток их концентрация в крови повышается, что делает их удобным маркером воспаления ЦНС.

КИ фазы II проводились на 24 добровольцах, из них 7 были в группе плацебо, остальные получали препарат в разных дозах. Показатели NfL росли во всех группах, но если в группе плацебо медианный рост составлял +14,9% в день, то в группе 2 мг только +4,8%, 4 мг +3,3%, 8 мг +0,2%. С GFAP ситуация обстояла схожим образом: +13,5% в группе плацебо, +2,9% в группе 2 мг, +1% в группе 4 мг, а в группе 8 мг медианные показатели не росли, а падали: -1,9%.

Хотя для лечения COVID-19 уже перепробовали все, от подорожника до геномного редактирования, для дендримеров инфекционные, и, тем более, респираторные заболевания - не самая популярная цель. Как правило, специализирующиеся на них компании используют их для лечения неврологических и нейро-онкологических заболеваний, опираясь на их свойство свободно проникать сквозь ГЭБ.

Это связано с той самой “фармакологической модой”, привлекающей максимальные инвестиции в те отрасли, где сконцентрированы "модные" заболевания. Но на самом деле, потенциальная сфера применения дендримеров гораздо шире: от новых антибиотиков, которые не будут вызывать бактериальную устойчивость, до лечения абстинентного синдрома. Ashvattha, основанная в 2015 г., но так и не доведшая ни один препарат до фазы III, сделала ставку на COVID-19, в надежде, что ее заметит крупная компания, которая займется регистрацией и выпуском. Но так же поступили сотни других малых компаний, большинство из которых проиграли. Не факт, что получится у этих ребят.
Но тема дешевого массового антиоксиданта, проникающего через ГЭБ, захватывает воображение. Что там с ковидом мы не знаем, но такой препарат будет однозначно помогать от похмелья быстрее и лучше чего бы то ни было на рынке.