#статьи

На этой неделе обсуждали иммунную систему, и селезенку в том числе. Но селезенка интересна еще и как орган, в котором деградируют эритроциты.

Селезёнка выполняет функцию биологического фильтра крови, удаляя стареющие, повреждённые и патологически изменённые эритроциты - этот процесс сосредоточен в красной пульпе органа. В ней кровь медленно движется от артериол к венозным синусам: сначала эритроциты накапливаются в селезёночных (пульпарных) тяжах, а затем должны пройти через узкие межэндотелиальные щели венозных синусов шириной 0,5–2,5 мкм, чтобы попасть в венозную систему. При этом здоровые эритроциты (диаметром 7–8 мкм) способны деформироваться и преодолевать эти препятствия благодаря особенностям мембраны и цитоскелета. Деформируемость зависит от трёх параметров: внутренней вязкости (определяемой концентрацией гемоглобина), биомеханики мембраны и цитоскелета, а также геометрии клетки.

Стареющие или повреждённые эритроциты теряют способность к деформации из‑за изменений в структуре мембраны - например, снижения содержания спектрина, анкирина и других белков цитоскелета. Генетически аномальные клетки (например, сфероциты при наследственном сфероцитозе) тоже не могут пройти через пульпарные тяжи и щели и задерживаются в красной пульпе. Замедление кровотока в этой зоне увеличивает вероятность контакта макрофагов с дефектными эритроцитами, а закисление среды в синусоидах дополнительно снижает деформируемость клеток, препятствуя их прохождению через выходные отверстия синусов.

Задержанные в красной пульпе эритроциты становятся мишенями для макрофагов определённых фенотипов: F4/80+, CD206+ (участвуют в удалении стареющих эритроцитов и в метаболизме железа), CD163‑экспрессирующих (самая распространённая популяция, участвует в фагоцитозе старых эритроцитов и продуктов метаболизма железа) и макрофагов с низкоаффинными рецепторами FcγRIIa и FcγRIIIa (способны фагоцитировать IgG‑опсонизированные эритроциты).

Механизмы распознавания и фагоцитоза включают несколько путей. Ключевую роль играет взаимодействие рецептора SIRPα (сигнальный регуляторный белок α) на макрофагах и белка CD47 на поверхности эритроцитов. На молодых клетках CD47 подавляет фагоцитоз, выступая маркером «не ешь меня». На стареющих или повреждённых эритроцитах CD47 изменяется или разрушается, что устраняет ингибирующий сигнал и запускает поглощение клетки. Другие сигналы «съешь меня» - экспозиция фосфатидилсерина на внешней поверхности мембраны и потеря/модификация гликофоринов.

Кроме того, макрофаги могут фагоцитировать эритроциты, покрытые иммуноглобулинами класса G (IgG), через Fc‑рецепторы (FcγRs) - это характерно для аутоиммунных гемолитических анемий. Активация системы комплемента приводит к фиксации компонентов (например, C3b) на поверхности эритроцитов, и макрофаги с рецепторами к C3b также запускают фагоцитоз. Наконец, клетки с патологическими включениями - тельцами Жолли (остатки ядер), тельцами Гейнца (преципитаты нерастворимого глобина), малярийными паразитами, гранулами железа и т. д. активно удаляются макрофагами селезёнки.

После поглощения эритроцитов макрофаги расщепляют гемоглобин, образуя билирубин (поступает в печень и входит в состав желчи) и железо, связанное с трансферрином. Трансферрин доставляет железо в костный мозг, где оно используется для синтеза новых эритроцитов.

Обзор про биомеханику процесса
Обзор про макрофагов селезенки