واکسن سرطان مودرنا بر پایه mRNA چگونه کار می‌کند؟

نتایج موفقیت آمیز واکسن سرطان شرکت مودرنا و‌ مرک (کارآزمایی بالینی فاز 2b) در کنگره انجمن پژوهش سرطان آمریکا ارائه شد. همان طور که قبلا نوشته بودم واکسن توانسته تا ریسک عود یا مرگ را ۴۴ درصد کاهش دهد.

واقع، در مقایسه با استفاده از داروی کیترودا به تنهایی، استفاده‌ی از کیترودا به همراه واکسن mRNA-4157/V940 توانسته تا به شکل معنادار از نظر آماری و بالینی، ریسک عود و یا مرگ را در بیماران مبتلا به ملانوما (در مرحله ۳ یا ۴) جراحی شده را کاهش دهد.

اما این واکسن چگونه کار می‌کند؟
هیج دو سرطانی شبیه یکدیگر نیستند و هر کدام جهش های ژنتیکی منحصر به فرد خود را دارند که برای هر بیمار اختصاصی (patient’s cancer fingerprint) است.

واکسن mRNA به صورت اختصاصی و منحصر به فرد از توالی DNA تومور بیمار ساخته شده است. (Personalized cancer vaccines) و تا ۳۴ نئوآنتی ژن را کد می‌کند و نام این روش درمانی راindividualized neoantigen therapy می‌دانند.

در مرحله اول از فرد مبتلا به سرطان نمونه خون و تومور (بیوپسی) گرفته می‌شود. با مقایسه توالی ژنتیکی این دو نمونه، تفاوت ژنتیکی تومور با سلولهای خونی سالم مشخص می‌شود. به این ترتیب جهش های ژنتیکی منحصر به فرد تومور فرد، تشخیص داده می‌شود.

در مرحله بعد با بررسی همه این جهش ها، با استفاده از یک الگوریتمی، تا ۳۴ مورد از جهش‌هایی که احتمالا باعث بهتر شناسانده شدن تومور به سیستم ایمنی بدن می‌شوند پیش بینی و تعیین می‌شوند. (۳۴ نئو آنتی ژن)

بعد از مشخص کردن این نئوآنتی ژنها، اطلاعات مربوطه به محل تولید واکسن فرستاده شده و پس از ساخت، ویال واکسن به کلینیک برگردانده می‌شود تا به صورت عضلانی به فرد تزریق شود.

بعد از تزریق، این درمان نئوآنتی ژنی شخصی، به سلولهای بدن فرد دستور ساخت پروتئین منحصر به فرد‌ مربوط به سرطان فرد را می‌دهد و سیستم ایمنی در معرض آن پروتئینهای ایحاد شده قرار می‌گیرد تا به این طوریق سیستم ایمنی بدن فرد مبتلا بتواند تومور فرد را بهتر و راحت تر شناسایی کند و به آن حمله کند.

حالا قرار است امسال مطالعه فاز سوم هم آغاز شود و احتمالا برای دیگر تومورها از جمله سرطان ریه هم پژوهش انجام خواهد شد. مودرنا و مرک فعالیت خود را برای ساخت این واکسن از ۲۰۱۶ آغاز کرده بودند و اولین فرد در مطالعه فاز اول در ۲۰۱۷ واکسن خود را تزریق کرده بود.

اطلاعات دقیقتر از ترایال انجام شده:

نام ترایال:
KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201

پیامد اولیه مورد بررسی : میزان بقای بدون عود بیمار

مطالعه به صورت open label است. تعداد ۱۵۷ بیمار با ملانومای استیج ۳ یا ۴ جراحی شده بررسی شده اند. بیماران به شکل تصادفی در دو گروه واکسن (تعداد ۹ دز) به همراه کیترودا و یا کیترودا به تنهایی قرار گرفته‌اند.

در مطالعه، Hazard Ratio گزارش شده برای پیامد اولیه برابر با ۵۶ (کاهش ۴۴ درصدی) و فاصله اطمینان ۹۵٪ آن بین ۰/۳۱ تا ۱/۰۸ بوده است. (در بردارنده عدد یک) ولی p value به صورت one-sided گزارش شده و مقدار آن ۰/۰۲۶۶ بوده است. در واقع، محققین فرص کرده اند احتمال بدتر بودن عملکرد واکسن نسبت به پلاسبو وجود ندارد. در گزارش p Value به صورت two-sided، این فرص در نظر گرفته می‌شود که دارو یا واکسن مورد بررسی می‌تواند بهتر یا بدتر از پلاسبو عمل کند.

@Scientometric