بعد از کووید-۱۹، حالا نتایج اولین مطالعه کارآزمایی بالینی واکسن سرطان بر پایه mRNA اعلام شده است :
(کاهش ۴۴ درصدی در ریسک عود یا مرگ بیماران)

شرکتهای مودرنا و مرک، نتایج موفقیت آمیز کارآزمایی بالینی فاز 2b مربوط به واکسن سرطان مبتنی بر پلتفورم mRNA با نام mRNA-4157/V940 را اعلام کرده‌اند (گزارش خبری).


در واقع، در مقایسه با استفاده از داروی کیترودا به تنهایی، استفاده‌ی از کیترودا به همراه واکسن mRNA-4157/V940 توانسته تا به شکل معنادار از نظر آماری و بالینی، ریسک عود و یا مرگ را در بیماران مبتلا به ملانوما (در مرحله ۳ یا ۴) کاهش دهد.

احتمالا به زودی مطالعه فاز سوم و همین طور انواع دیگر واکسنها برای دیگر سرطان ها هم آغاز می‌شود.


نام ترایال:
KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201

پیامد اولیه مورد بررسی : میزان بقای بدون عود بیمار

مطالعه به صورت open label است. تعداد ۱۵۷ بیمار با ملانومای استیج ۳ یا ۴ جراحی شده بررسی می‌شوند. بیماران به شکل تصادفی در دو گروه واکسن (تعداد ۹ دز) به همراه کیترودا و یا کیترودا به تنهایی قرار گرفته‌اند.

در مطالعه، Hazard Ratio گزارش شده برای پیامد اولیه برابر با ۵۶ (کاهش ۴۴ درصدی) و فاصله اطمینان ۹۵٪ آن بین ۰/۳۱ تا ۱/۰۸ بوده است. (در بردارنده عدد یک) ولی p value به صورت one-sided گزارش شده و مقدار آن ۰/۰۲۶۶ بوده است. در واقع، محققین فرص کرده اند احتمال بدتر بودن عملکرد واکسن نسبت به پلاسبو وجود ندارد. در گزارش p Value به صورت two-sided، این فرص در نظر گرفته می‌شود که دارو یا واکسن مورد بررسی می‌تواند بهتر یا بدتر از پلاسبو عمل کند.

به روز رسانی: محاسبه p value به این سکل در پروتکل تعریف‌شده بوده و pre specified بوده است.

واکسن mRNA به صورت اختصاصی و منحصر به فرد از توالی DNA تومور بیمار ساخته شده است. (Personalized cancer vaccines) و تا ۳۴ نئوآنتی ژن را کد می‌کند. البته مودرنا الان دیگر نامش را individualized neoantigen therapy می‌داند. به این ترتیب به عنوان یک گام کلیدی در ایمنی اکتسابی، حالا سیستم ایمنی، پاسخ سلولی تی اختصاصی ضد تومور ایجاد می‌کند. در واقع ساخت واکسن از کلینیک شروع می‌شود. هیج دو کنسری شبیه هم نیستند. جهش های ژنتیکی منحصر به فرد خود را دارند و اختصاصی هر فرد است یعنی patient’s cancer fingerprint است. فرد در کلینیک حاضر شده و نمونه خون و بیپوسی تومور از وی گرفته می‌شود و با مقایسهتوالی نمونه تومور و نمونه سلوهای خون، تفاوت ژنتیکی تومور با سلولهای سالم مشخص می‌شود و به این ترتیب جهشهای زنتیکی منحصر به فرد تومور شخص مشخص می‌شود. بعد از با استفاده از الگوریتمی، جهش‌های مورد اشاره بررسی شده و تا ۳۴ مورد از آنها که حدس زده می‌شود احتمالا به شناساندن تومور به سیستم ایمنی فرد کمک می‌کند. بعد از آن، این individualized neoantigen therapy می‌تواند به سلولهای بدن فرد مبتلا به سرطان دستور ساخت پروتئین منمصر به فرد سرطان شخص را بدهد. تا به این طریق سیستم ایمنی بدن بتواند تومور فرد را تشخیص دهد و به آن حمله کند.

بعد از طراحی و مشخص کردن نئوآنتی ژنها، این اطلاعات به محل تولید واکسن فرستاده می‌شود که پی‌از ساخت دوباره کلینیک فرستاده می‌شود تا به شکل عضلانی به فرد مبتلا تزریق شود.

کانال تلگرام @Scientometric