Имеет ли значение когда начинать иммунотерапию при мелкоклеточном раке легкого?

В Nature опубликованы результаты рандомизированного исследования II фазы, в рамках которого проведена попытка внедрения иммунотерапии до начала ХЛТ и после при лечении МРЛ локальных стадий. Само по себе интересное исследование, но есть о чем подумать.

В дизайне исследования предусмотривались 2 группы с рандомизацией 1:1 (n=41).

🔺В экспериментальной группе применялась стратегия: 2 цикла камрелизумаба + ЕР, затем ХЛТ + 2 цикла ХТ, затем консолидация камрелизумабом до 12 месяцев.
🔺В группе контроля стратегия была упрощена: 2 цикла ЕР, затем ХЛТ. Индукции камрелизумабом не было.

В качестве первичной конечной точки оценивалась ВБП через 1 год. Медиана наблюдения составила 32,1 месяц.

В результате получилось не плохо:

🔺мВБП в группе с камрелизумабом составила 24 мес vs 11,8 мес в группе контроля, HR 0,44; p=0,029;
🔺мОВ в группе камрелизумаба не достигнута vs 23,9 мес в группе контроля, HR 0,31; p=0,042;
🔺частота ВБП через 2 года 45,9% vs 10,5%;
🔺ЧОО 100% vs 83,3% соответственно.

Дополнительно в работе авторы провели анализ биомаркеров и их связь с исходами (NLR, LMR, PLR, ЛДГ и ki67). С точки зрения прогноза, низкий исходный уровень NLR был связан с лучшими исходами для ВБП и ОВ, а низкий уровень PLR - связан только с улучшением ВБП. Снижение ЛДГ и более низкий ki67 - также ассоциировались с улучшением выживаемости.

Но… возникает вопрос: актуальна ли контрольная группа для такой работы?

Вспомним исследование III фазы ADRIATIC. Консолидация дурвалумабом после ХЛТ без прогрессирования уже стала стандартом лечения МРЛ локальных стадий. В ADRIATIC дурвалумаб улучшил и ОВ, и ВБП по сравнению с плацебо. Но в данном исследовании в группе контроля нет консолидации 😕 Да, преимущество в группе с камрелизумабом видно, но дает ли добавление ИТ до ХЛТ дополнительную пользу по сравнению с её началом после ХЛТ - не ясно 🤔

#исследования #мрл #раклегкого