цоДНК при саркоме Юинга может изменить привычную оценку риска?

В JCO опубликована интересная работа детской онкологической группы, в рамках которой проспективно изучили возможность оценки риска рецидива у пациентов с саркомой Юинга с помощью цоДНК.

Если коротко, то в исследование включили 2 когорты пациентов: из исследования LEOPARD - это пациенты с локализованной СЮ (n=140) и из исследования AEWS1221 - пациенты с метастатической СЮ (n=255).

цоДНК определяли до начала лечения, и только у части последовательно во время лечения. Кроме того, с помощью полногеномного секвенирования в исследовании определяли характерные для опухоли слияния и мутации: EWSR1, FIS:ERG, STAG2 и TP53.

Заранее определенные пороги цоДНК при локализованной СЮ составили - 0,5%, при метастатической - 5%.

Результаты получились следующими:

🔺на старте лечения медианная доля цоДНК для локализованной СЮ - 3%, для метастатической - 26,6%;

🔺более высокая цоДНК была связана с большими опухолями, поражением костей таза, неопределенными легочными узелками;

🔺при локализованной СЮ - при значении цоДНК > или равно 0,5% 2х летняя EFS составила 79% vs 91% при <0,5%, HR 2,36

🔺при метастатической СЮ - 2х летняя EFS составила при > или равно 5% - 38% vs 71% при <5%, ОВ - 70% vs 88%.

К сожалению, только для небольшой группы пациентов авторы смогли оценить влияния динамики цоДНК во время лечения на выживаемость. Тем не менее, они обнаружили более худшую выживаемость среди пациентов, где цоДНК оставался больше определенных пороговых значений.

Геномное секвенирование для пациентов с СЮ также показал значимое ухудшение выживаемости при выявлении в цоДНК мутаций STAG2 и особенно TP53.

Объединив, полученные данные, авторы выделили внутри локализованной и метастатической СЮ несколько групп риска:

🔺лок СЮ: низкий риск - опухоль <8 см + цоДНК <0,5% + дикий тип STAG2 и TP53. Здесь 2х летняя EFS составила 100% 🔥; промежуточный риск - все остальные пациенты.

🔺мет СЮ: только легочные метастазы + цоДНК <5% + дикий тип STAG2 и TP53. Здесь 2х летняя EFS составила 83%; высокий риск - добавляется любой дополнительный неблагоприятный фактор. Здесь 2х летняя EFS составляет всего 40%.

Несмотря на то, что авторы выделили данные группы, они признают, что их необходимо валидировать в рамках дополнительных проспективный исследований. Но что интересно в этой работе… так это возможность посмотреть на саркому Юинга под другим углом, возможно стратификация риска с помощью цоДНК, как-то действительно может в будущем повлиять на выбор тактики лечения у пациентов… где-то может быть выбор за менее интенсивным и токсичным лечением, а где-то наоборот 🔄 Но это лишь предположение…

Полный тест по ссылке 🔗 выше ⬆️

#саркома #исследования #лечение