📌 MATTERHORN: финальный анализ показал улучшение общей выживаемости при добавлении дурвалумаба к периоперационной химиотерапии FLOT

✅ Дизайн исследования
Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в которое включили 948 пациентов, ранее не получавших противоопухолевую терапию по поводу резектабельной аденокарциномы желудка или кардиоэзофагеального перехода (КЭП) II–IVA стадии, ECOG 0–1.
Стратификацию проводили с учётом региона, клинического статуса лимфатических узлов и экспрессии PD-L1, оценённой по TAP.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группу дурвалумаба с FLOT или плацебо с FLOT. До операции в обеих группах проводили четыре введения FLOT с интервалом две недели в сочетании с двумя введениями дурвалумаба в дозе 1500 мг или плацебо с интервалом четыре недели. После операции этот блок лечения повторяли, затем назначали ещё десять введений дурвалумаба или плацебо каждые четыре недели.

В публикации представлены финальный анализ вторичной ключевой точки, ОВ, со срезом данных 1 сентября 2025 года и поисковые анализы БСВ в зависимости от патологического ответа и послеоперационного статуса лимфатических узлов со срезом 20 декабря 2024 года. Первичной конечной точкой была бессобытийная выживаемость (БСВ), преимущество по которой было показано ранее: ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86; p <0,001).
 
✅ Общая выживаемость
• На момент анализа в исследуемой когорте зарегистрировано 160 смертей среди 474 пациентов, в контрольной группе — 192 среди 474.
• Медиана общей выживаемости не достигнута в обеих группах.
• Различие ОВ оказалось статистически значимым: ОР 0,78 (95% ДИ 0,63–0,96; p=0,021).
• Двухлетняя ОВ составила 76% против 70%, трёхлетняя ОВ составила 69% против 62%; абсолютная разница на трёхлетнем рубеже составляла около 7 %.

✅ Патологический ответ и БСВ
• В выборке оперированных пациентов с доступной центральной оценкой pCR достигнут у 91 из 385 пациентов (24%) в группе дурвалумаба и 34 из 372 (9%) в группе плацебо;
• Поисковый анализ БСВ показал ОР 0,29 (95% ДИ 0,08–0,96) среди пациентов с pCR и 0,82 (95% ДИ 0,63–1,05) среди пациентов без pCR.

✅ Безопасность и хирургическое лечение
• Частота нежелательных явлений 3–4 степени в исследуемой группе: 72% vs 71%.
• Иммуноопосредованные ня отмечены у 23% против 7% (любой степени), отмена любого компонента исследуемой терапии из-за нежелательных явлений потребовалась у 30% vs 23% пациентов.
• 6 и 2 летальных исхода, возможно связанных с исследуемым лечением, соответственно.
• Хирургическое лечение проведено 412 и 400 пациентам соответственно. R0-резекция достигнута у 92% из них в каждой группе.

✅ Вывод
Вывод: Результаты MATTERHORN поддерживают применение периоперационной стратегии комбинации дурвалумаба с режимом FLOT в качестве эффективного лечения пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка или КЭП