1 октября в Nature вышла очень интересная работа REMODEL. Её особенность в том, что исследователи оценивали изменения в почках не только по анализам: пациентам делали МРТ, а части из них биопсии почек до и после лечения.
106 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП распределили в соотношении 2:1 на семаглутид 1 мг/нед и плацебо. Наблюдение продолжалось 52 недели.
В начале исследования и через 52 недели пациентам выполняли мультипараметрическую МРТ почек.
Основные конечные точки исследования: показатели оксигенации, общей перфузии почек и T1 mapping статистически значимо не изменились.
Зато по вторичным и поисковым конечным точкам обнаружили несколько интересных изменений:
🔣 снизилось сопротивление в почечных артериях;
🔣 МРТ-показатель ADC изменился в сторону стабилизации фиброзных изменений в почках;
🔣 количество жира вокруг почек снизилось на 25%, а в области почечного синуса на 13%;
🔣 альбуминурия снизилась примерно на 40% относительно плацебо.
Но самая интересная часть исследования - биопсии.
33 пациентам выполнили биопсию почки. Исследователи получили образцы ткани до лечения и после 52 недель терапии.
При морфологическом исследовании наиболее поражённых артериол площадь интимы оказалась примерно на 10% меньше на фоне семаглутида по сравнению с плацебо. Также отмечались изменения, потенциально соответствующие уменьшению воспалительного процесса вокруг клубочков.
Причём исследователи не ограничились обычным изучением ткани под микроскопом.
Они провели single-nucleus RNA sequencing - фактически посмотрели, как за год лечения изменилась экспрессия генов в отдельных типах клеток почки.
Всего было проанализировано более 780 тысяч клеточных ядер.
Наиболее выраженные изменения обнаружили в эндотелиальных клетках капилляров почечных клубочков. На фоне семаглутида снижалась активность ряда генов, связанных с метаболическим стрессом, воспалением и фиброзом.
Также после 52 недель терапии вокруг эндотелиальных клеток клубочков обнаруживалось меньше иммунных клеток.
Актуальность исследования не в новых данных о защите почек (это мы и так уже знаем), а в понимании за счет чего этот эффект достигается
Если резюмировать, то это связано с изменением почечной гемодинамики, замедлением фиброзных процессов и изменением воспалительных и метаболических процессов непосредственно в ткани почки.
