Финеренон ранее продемонстрировал замедление прогрессирования ХБП и снижение риска почечно-сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХБП и СД2 (исследования FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD, объединённый анализ FIDELITY).
Однако его эффективность и безопасность при ХБП без СД2 оставались неизученными. Недавно были опубликованы результаты исследования FIND‑CKD – первого крупного РКИ, изучившего финеренон именно в этой популяции.

Дизайн:

📍Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование
📍N=1584 пациентов без СД с подтверждённой ХБП.
📍Критерии включения:
▪️рСКФ 25 - <60 мл/мин/1,73 м² и альбумин/креатинин (А/кр) мочи 200–<500 мг/г
или
▪️рСКФ 25 - <90 мл/мин/1,73 м² и А/кр 500–3500 мг/г.
▪️калий ≤ 4,8 ммоль/л.
▪️стабильная терапия иРАА ≥4 недель до скрининга.
📍Рандомизация 1:1: финеренон или плацебо. Стартовая доза финеренона — 10 мг при рСКФ 25–<60 (с последующей титрацией до 20 мг) или 20 мг при рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м².
📍медиана наблюдения 36,6 мес.

🎯Исходы
📍Первичная конечная точка: общий наклон рСКФ (total eGFR slope) — среднегодовое изменение расчётной СКФ от исходного визита до 32-го месяца
📍Вторичные конечные точки, оценивавшиеся в соответствии с заранее установленной иерархической схемой проверки гипотез:
▪️Комбинированная, включающая почечные или сердечно-сосудистые события: устойчивое снижение рСКФ ≥57% от исходного (≥4 нед), почечная недостаточность (ПН) (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м² ≥4 нед, диализ ≥30 дней, трансплантация почки), госпитализация по поводу СН или СС смерть.
▪️Комбинированная, включающая почечные события (снижение рСКФ ≥57% или ПН).
▪️Комбинированная сердечно-сосудистая (госпитализация по поводу СН или СС смерть).
📍Важнейший дополнительный исход: изменение А/кр в моче через 6 мес
📍Безопасность:  гиперкалиемия (калий >5,5 и >6,0 ммоль/л), госпитализация по поводу гиперкалемии, изменение АД, ОПП

📊Результаты

1️⃣Первичная конечная точка: среднегодовая скорость изменения СКФ:
📌финеренон: –3,3 мл/мин/1,73 м² (95% ДИ: –3,6; –3,1)
📌плацебо: –4,0 мл/мин/1,73 м² (95% ДИ: –4,3; –3,8)
📌Разница: +0,7 мл/мин/1,73 м² в год (95% ДИ: 0,3; 1,1; p < 0,001).
В первые 3 месяца наблюдалось более выраженное снижение рСКФ в группе финеренона на 1,2 мл/мин/1,73 м² больше, чем в плацебо (гемодинамический эффект), однако после 3-го месяца скорость снижения стала меньше на 1,2 мл/мин/1,73 м² в год.

2️⃣ Вторичные исходы
📌комбинированный почечно-сердечно-сосудистый исход: 13,9% в группе финеренона, 16,9% - в группе плацебо (ОР 0,77 (95% ДИ, 0,60–0,99; P = 0,04)
📌Комбинированный почечный исход: 13,1% в группе финеренона, 15,8% - в группе плацебо (ОР 0,78 (95% ДИ, 0,60–1,01; P=0,06)
📌комбинированный СС исход: 1,3% в группе финеренона, 2,0% - в группе плацебо (ОР 0,60 (95% ДИ, 0,27–1,33)

3️⃣Дополнительные исходы
Снижение А/кр в моче через 6 мес:
📌финеренон: –41,3% (95% ДИ: –44,2; –38,3)
📌плацебо: –9,1% (95% ДИ: –13,1; –5,0)
📌относительная разница: 35,4% (95% ДИ: 30,9; 39,6).

4️⃣Безопасность
📌Любые нежелательные явления: 68,3% (финеренон) vs 65,4% (плацебо).
📌Смертность от любых причин: 19 (2,4%) vs 28 (3,5%).
📌Гиперкалиемия:
▪️Калий >5,5 ммоль/л: 18,8% (финеренон) vs 12,2% (плацебо).
▪️Калий >6,0 ммоль/л: 4,3% vs 2,3%.
▪️Госпитализация из-за гиперкалиемии: 0,9% vs 0,6%.
▪️Летальных исходов от гиперкалиемии не было.
📌Острое почечное повреждение (ОПП): 2,9% vs 3,2%.
📌АД: Снижение систолического АД к 3-му месяцу: –5,1 мм рт.ст. (финеренон) vs –0,1 мм рт.ст. (плацебо). Диастолическое АД: –3,1 мм рт.ст. vs <–0,1 мм рт.ст.

Заключение
У взрослых пациентов с ХБП без СД финеренон в дополнение к стандартной терапии (ингибиторы РААС) в течение 32 месяцев достоверно замедлял ежегодное снижение рСКФ на 0,7 мл/мин/1,73 м² и снижал риск комбинированных почечно-сердечно-сосудистых событий на 23% по сравнению с плацебо. Препарат хорошо переносился, частота серьёзной гиперкалиемии минимальна, что делает его перспективным средством для расширения арсенала нефропротекции у пациентов с ХБП и без СД.

#АМКР #финеренон #ХБП #гиперкалиемия #кардиология #СД

Статья в комментариях⤵️

🧐 АМПК
Telegram | MAX | VK