Тразодон и СИОЗС (часть 1)

В клинической практике часто встречается ситуация: пациент принимает СИОЗС, например сертралин или эсциталопрам, но у него сохраняются нарушения сна. Тогда врач добавляет тразодон в дозе 50-100 мг на ночь.

Зачем он это делает и почему такая комбинация может помочь?

Тразодон обладает дозозависимой фармакологией, и его эффекты существенно меняются в зависимости от дозировки.

1️⃣ Низкие дозы тразодона - это преимущественно снотворный и анксиолитический эффект.

В дозах 25-100 мг основное действие тразодона связано с:

➖ антагонизмом к H₁-гистаминовым рецепторам → седативный эффект;
➖ блокадой α₁-адренорецепторов → снижение тревоги, расслабление, но возможна ортостатическая гипотензия;
➖ антагонизмом к 5-HT₂A-рецепторам → улучшение сна, уменьшение тревоги, снижение вероятности сексуальных побочных эффектов.

При этом влияние на транспортер серотонина (SERT), которое необходимо для выраженного антидепрессивного действия, при таких дозах относительно слабое.

Поэтому тразодон 50-100 мг правильнее рассматривать как корректор терапии СИОЗС, а не как второй полноценный антидепрессант.

2️⃣ Почему блокада 5-HT₂A может улучшать переносимость СИОЗС?

СИОЗС повышают уровень серотонина в серотонинергических синапсах, но увеличение серотонинергической передачи затрагивает не только рецепторы, связанные с терапевтическим эффектом.

Активация 5-HT₁A ассоциируется с антидепрессивным и анксиолитическим действием. Но стимуляция 5-HT₂A/5-HT₂C может способствовать развитию бессонницы, внутреннего напряжения, усиления тревоги в начале терапии, сексуальной дисфункции.

Тразодон, блокируя 5-HT₂A-рецепторы, теоретически позволяет сохранить эффекты СИОЗС через 5-HT₁A, одновременно уменьшая часть нежелательных эффектов.

3️⃣ Когда тразодон "становится" антидепрессантом?

Антидепрессивный эффект тразодона обычно связывают с дозами около 150–300 мг/сут.

На этих дозировках возрастает вклад ингибирования обратного захвата серотронина, полноценной серотонинергической модуляции и комплексного влияния на несколько рецепторных систем.

Однако переносимость таких доз значительно хуже: чаще возникают сонливость, головокружение, ортостатические реакции и др.

Фактически, из-за не совсем удачного баланса эффективности и переносимости, тразодон крайне редко используется как основной антидепрессант в монотерапии.

Давайте подведём промежуточный итог.

На сегодняшний день в клинической практике чаще используется стратегия:

СИОЗС в терапевтической дозе + тразодон 50–100 мг на ночь для пациентов с:

➖ бессонницей на фоне депрессии или тревожного расстройства;
➖ нарушением структуры сна (как побочный эффект СИОЗС);
➖ сексуальной дисфункцией на фоне СИОЗС;
➖ усилением тревожной симптоматики на фоне терапии СИОЗС.

Но есть нюанс...

На бумаге получается, что низкодозовый тразодон в комбинации с СИОЗС - это пример рациональной рецепторной стратегии.
Мы не просто добавляем еще один серотонинергический препарат, а используем его уникальный профиль: блокаду 5-HT₂A, H₁ и α₁-рецепторов для коррекции тех проблем, которые могут возникать при терапии СИОЗС.

➖ А какие есть доказательства, что эта связка работает? Что по этому поводу говорят клинические рекомендации?
➖ Имеет ли смысл сходу назначать тразодон всем пациентам кто принимает СИОЗС? Или это полипрагмазия?

Об этом будем следующий пост 👌

Автор: Барышев Артём
Ваш PsyDocMed ❤️