MacroGenics: частый PD‑1/CTLA‑4‑токс и смерть пациентки привели к стопу набора в исследование lorigerlimab

FDA наложило частичный клинический hold на фазу 2 исследования LINNET, где MacroGenics тестирует биспецифическое антитело lorigerlimab (PD‑1 + CTLA‑4) у пациенток с платинорезистентным раком яичников и другими гинекологическими опухолями. Поводом стала серия тяжёлых нежелательных явлений, включая летальный исход: одна пациентка развила тяжёлую нейтропению 4 степени с последующим септическим шоком.

Всего в исследовании к моменту решения регулятора было дозировано 41 из планируемых примерно 60 пациенток; уже включённые участницы продолжают получать терапию, но набор новых пациентов остановлен до отдельного разрешения FDA. На фоне четырёх эпизодов тяжёлой тромбоцитопении, миокардита и нейтропении регулятор требует от компании обновить анализ безопасности и, вероятно, пересмотреть дизайн и мониторинг.

Lorigerlimab относится к классу «double checkpoint»‑подходов, где в одной молекуле совмещены PD‑1‑ и CTLA‑4‑ингибирование — сегмент, который активно развивается (включая ivonescimab от Summit, обогнавший Keytruda в китайском NSCLC‑исследовании). Случай MacroGenics подчёркивает, что усиление иммунного ответа ценой двойного таргетинга быстро упирается в токсичность и что регуляторы внимательно смотрят на safety‑профили подобных конструкций.

Источник: BioSpace, Fierce Biotech, MacroGenics.

#инновации #биотех #ИИ #фарма #фармагедон