Не BRCA единым, или «что это у меня за мутация?»

В процессе деления клеток, который у нас происходит постоянно, в ДНК появляются ошибки. К большому счастью, природа предусмотрела механизмы, которые эти ошибки позволяют исправлять. Но механизмы эти тоже кодируются генами, и, естественно, в них тоже могут быть мутации.

Большая группа генов, которая помогает исправлять ошибки, называется генами гомологичной рекомбинации (HRR). Эти два сложных слова определяют механизм починки. Если система починки работает хорошо - клетка вовремя может увильнуть с кривой дорожки, ведущей к злокачественному процессу.
А вот если есть мутации и гены эти работают плохо - шанс встретиться с опухолью возрастает. Такие опухоли называются HRD-опухолями, то есть имеющими дефект в гомологичной рекомбинации.

«Звёздами» семьи HRR-генов являются гены BRCA1 и BRCA2. Недавно выкладывала даже методичку для пациентов про них. Ознакомьтесь, пожалуйста. Если коротко, то мутации в этих генах увеличивают риск развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы и поджелудочной железы.

Если мы выявили такую мутацию, то последствия могут быть следующими:
- увеличение объема операции
- выполнение профилактических операций (молочная железа, яичники)
- назначение препаратов из группы PARP-ингибиторов (если целесообразно в данной клинической ситуации)
- проверка родственников на наличие мутаций. При обнаружении мутаций - индивидуальная программа скрининга, которая позволит вовремя опухоль поймать.

Ну, с BRCA1/2 понятно, а что делать, если обнаружили мутацию в менее «популярных» генах (ATM, CHEK2, PALB2, BARD1, BRIP1, RAD50)?

Честный ответ: мы не знаем точно. Дело в том, что чтобы ответить на клинический вопрос, мы должны тщательно изучить популяцию. Мутации в генах BRCA1/2 более распространены (и, честно говоря, более опасны), поэтому данных по ним много. Мутации же в других генах более редки, поэтому накопить достаточный массив данных, чтобы делать выводы, очень сложно.

Кстати, именно поэтому иногда отсутствуют клинические рекомендации или исследования для каких-то редких опухолей. Не потому, что неинтересно врачам. Нам ОЧЕНЬ интересно встретиться с редкостью. Только у нас не хватает данных, чтобы сделать выводы. А делать их, исходя из единичных наблюдений, некорректно (хотя иногда приходится).

Но все же некоторые советы есть. Я пишу их на основании рекомендаций NCCN, при желании можете ознакомиться в оригинале.

1. Обратиться к генетику. Да, совет очевидный, но именно генетик подскажет вам кого и как тестировать, а также каковы ваши риски на развитие второй опухоли.

2. Протестировать близких, если это герминальная мутация (что это такое, писала вот здесь).

3. Если у родственника есть мутация - опять же, обратиться к генетику, чтобы разработать индивидуальный план скрининга.

4. Вопрос назначения PARP-ингибиторов при мутациях в HRR генах рассматривается в случае рака предстательной железы и рака яичников (в клинической ситуации, когда это целесообразно, конечно).

5. Профилактические операции (молочная железа, яичники) можно обсудить, но обычно мы не упираем на них так, как в случае обнаружения мутаций в генах BRCA1/2, поскольку риски все же ниже. Тем не менее, если вы из группы пациентов «лучше отрежьте мне это всё», поговорите с лечащим врачом, возможно, это ваш вариант. Это особенно касается носителей мутации в гене PALB2.

Так что вот такой общий пост. Знаю, что вам, вероятно, хотелось бы больше конкретики. Но на поле малых данных мы решаем каждую ситуацию индивидуально, исходя из того, в какие условия нас ставит и болезнь и чего хочется пациенту.

Берегите себя.