Экзосомы и их место в картине мира обычного врача и пациента. Мысли вслух после беседы с коллегой, структурирую для себя и читателей.

Внеклеточные везикулы = экзосомы - это типичный контейнер для межклеточных перевозок.

Врачи уже > 50 лет знают и используют межклеточные молекулы типа гормонов, нейромедиаторов, цитокинов (выделяются всеми клетками, но в учебниках исторически фокус на иммунных), миокинов (мышечными), адипокинов (жировыми).

Гормоны и нейромедиаторы часто транспортируются транспортными белкам плазмы крови или регионально в межклеточной жидкости. Но большая часть давно известных нам молекул перемещается в экзосомах.

Экзосомы выпячиваются из клетки и отделяются от неё, сохраняя набор клеточных рецепторов клетки. Поэтому её содержимое, которое в неё намеренно направили до "отпочковывания", находится под защитой от окружающей среды. Это конверты с обратным адресом, которые способны попасть к восприимчивому адресату. Их оболочка сольётся с подходящей клеткой, передавая содержимое.

Это логично, иначе была бы свалка и спонтанные химические взаимодействия, как если бы мы перевозили не изолированными друг от друга солярку, молоко, кирпичи, подгузники, айфоны и корреспонденцию. Представляете себе, как сочетаются отчёты, подгузники и солярка? Вот в том и шутка, что раньше ученые серьёзно рассматривали кровь, лимфу и межклеточную среду как суп из молекул, тогда как в реальности всё пространственно и химически организовано и структурированно.

Отсюда выводы.
1️⃣ Узнав, что в воспалительной синовиальной жидкости сустава много TNF-a и IL-6, мы предполагаем, что прямое связывание этих молекул поможет, но эффект низкий, поскольку в моменте они изолированы контейнером.

2️⃣ Узнав, что тот же самый цитокин действует на молекулу "так-то", мы предполагали прямое воздействие, а на деле его действие зависит от "накладных" и "маршрутного листа", который определяется дюжиной разных рецепторов рядом с этим цитокином внутри и снаружи экзосомы.

В частности, это добавляет путаницы в про- и противовоспалительных эффектах цитокинов, когда интерлейкин в зависимости от обстоятельств работает и так и эдак.

3️⃣ Экзосомы при центрифугировании, консервировании, просто от времени - разрушаются. Мы до сих пор меряем в крови или субстрате клеток какие-то молекулы, растворяя или разрушая экзосомы, хотя если бы мы распознавали "контекст", то нам становилось понятнее, как одно и то же повышение какой-то молекулы может означать разное даже у одного и того же пациента.

4️⃣ Испытания молекул in vitro очень редко совпадают с воздействием in vivo. Это как попытаться накормить молоком младенцев города, доставляя молоко не через молочные кухни, не в корзинках у дверей оставлять, а разливая его по улицам в таком количестве, чтобы точно хватило всем. Относительно инсулина или других гормонов это работает. С цитокинами - лишь частично. Молоко от такого обращения загрязнится и станет непригодным, если только не брать его сверху. Цитокины и многие молекулы тоже.

5️⃣ Распространять экзосомально упакованные молекулы в тюбиках и таблетках мы пока не умеем, потому что они разрушаются быстрее, чем мы успеем их доставить до больного (не говоря о прочих тех.сложностях).

6️⃣ Распространение вирусов от матери к ребенку "по воздуху" и от мужа к жене через половой контакт - данность. Но точно так же могут распространяться антитела и даже вирусные антигены, обеспечивая эффект вакцинации. На мышах уже доказано. В клиническом опыте есть удивительные наблюдения - выше есть цепочка статей про экзосомы и забавные феномены.

7️⃣ Хроматин в ядре не болтается, а крепится к ядерной мембране, трехмерная организация пространства ядра и клетки выше всяких похвал. И всё это на уровне самосборки молекул по принципу конструктора, под чутким контролем команд из ядра с помощью тучи разных РНК и сигнальных молекул типа факторов транскрипции (которыми могут быть те же гормоны). Межклеточное сообщение тоже организовано разумно и системно. Когда-нибудь мы на молекулярном уровне докажем, что и взаимодействие людей в социуме не случайно)

#биотехнологии #экзосомы