В Cell представили первые результаты и сложность операции впечатляет.
Болезнь Паркинсона - тремор, скованность в теле, замедленность движений и нарушение равновесия - возникает из-за гибели выделяющих дофамин нейронов. Это происходит в substantia nigra, глубоко в мозге на стыке верхних отделов и ствола.
Когда-то пробовали пересаживать клетки от плода, и это худо-бедно работало, хотя было ненадёжно и этически спорно.
Сейчас научились делать стволовые клетки из любых других с помощью "отката" специализации факторами Яманаки. А затем "программировать" нужные предшественники и пересаживать их обратно.
При том данная операция - аутологичная. Клетки от самого пациента, не нужно пожизненно принимать иммунодепрессанты с кучей осложнений.
Но не всё так просто
1️⃣ "Вырастить нужные клетки" звучит просто, а на деле - эпопея. Для начала, надо отобрать клетки нужной зрелости и специализации, и на этапе контроля качества отсеивается масса неудачных вариантов. Для этого разработали алгоритм, который рассчитывает соответствие по данным РНК-секвенирования клеток. Всё это увеличивает число выращенных клеток для каждого пациента, усложняя и удорожая терапию.
2️⃣ У некоторых пациентов не получается то, что написано в инструкции. Не работают факторы Яманаки на фибробластах и всё. Надо искать другие клетки, может быть лимфоциты. А пока - отказ от терапии.
3️⃣ Тест для контроля качества "обучен" на пересадках от человека к крысе. Но для наилучшей аутологичной трансплантации собственных клеток они, вероятно, должны быть немного другими, и это ещё предстоит изучить.
4️⃣ Чтобы клетки заработали их надо пересадить не в черную субстанцию, а в "скорлупу", участок мозга, куда доходят аксоны погибающих нейронов и где дефицит дофамина. Добиваются этого с помощью "нейронавигации" - датчики на зафиксированной голове и инструменте хирурга, проекция на экран, и всё это даёт точность 1-2 мм, а это не так уж и много. А ещё надо проделать это дважды - слева и справа.
5️⃣ По опыту с клетками от плода известно, что для результата нужно пересадить ~100 000 клеток с каждой стороны, а из опыта с крысами - что выживет 1-2% клеток. Поэтому 4 пациентам пересадили по 5млн клеток x2, а ещё 4 - по 10 млн.клеток x2.
6️⃣ Неизвестно, разовьётся ли в трансплантатах через годы после пересадки та же болезнь. Теоретически, перепрограммирование сбрасывает возрастные проблемы, но окружение то будет прежним. Это тоже не решенная задача.
Тем не менее, это одна из первых операций, где полностью персонализированная клеточная терапия для болезни Паркинсона доведена до клинических испытаний с таким уровнем геномного и транскриптомного контроля.
Если всё будет хорошо, то данный опыт позволит лечить самые разные нейродегенеративные болезни.