Еще на тему хемогенетики.
В моей картине мира G-белок связанные рецепторы располагались на клеточной мембране, однако оказалось, что такие рецепторы могут располагаться и на мембране митохондрий. В частности, к таким рецепторам относятся митохондриальные каннабиноидные рецепторы 1 типа. Активация таких рецепторов приводит к угнетению клеточного дыхания. Авторы исследования сконструировали mitoDREADD-Gs, который активирует цАМФ-зависимый сигнальный путь внутри митохондрий. Активация таких рецепторов с помощью искусственного лиганда CNO приводит к усилению клеточного дыхания.
Исследователи проверили, может ли активация mitoDREADD-Gs влиять на когнитивные способности мышей с нейропатологиями. И действительно, введение CNO мышам, являющихся моделью болезни Альцгемера и которым ввели вирус с mitoDREADD-Gs, показали улучшение распознавания нового объекта. Интересно, что введение вируса с DREADD-Gs, который располагался на клеточной мембране, не показало такого эффекта при введении CNO. Сам по себе CNO также не показал значимого действия на распознавание нового объекта у обычных мышей. То есть для улучшения когнитивных навыков понадобилась активация именно митохондриальной формы данного рецептора.
Post #74
345