〽️ В рубрике #ЧитаемКоллег сегодня разбираемся почему два пациента получают одинаковые препараты, но переносят лечение совершенно по-разному.

Один проходит химиотерапию без тяжелых осложнений, а для другого стандартная доза оказывается чрезмерной. Принцип «одна доза для всех» с человеческим организмом, увы, работает не всегда. Иногда разгадка кроется в генах. Причем не тех, которые отвечают за возникновение опухоли, а тех, от которых зависит, как организм перерабатывает лекарство.

В журнале Genes вышла работа российских исследователей, посвящённая вариантам гена DPYD у пациентов с онкологическими заболеваниями.

🔍 При чём здесь ген DPYD?

После того как лекарство выполнило свою задачу, организму нужно его переработать и вывести. За расщепление 5-фторурацила и капецитабина во многом отвечает специальный фермент, а ген DPYD содержит «инструкцию» по его созданию.

У некоторых людей эта инструкция немного отличается. Поэтому фермент может работать медленнее, а лекарство — накапливаться в организме. В результате стандартная доза, которая подходит большинству пациентов, для конкретного человека может оказаться слишком высокой и вызвать тяжелые побочные эффекты.

Генетический анализ помогает заранее обнаружить такую особенность. Врач получает возможность оценить риск ещё до начала лечения и при необходимости изменить дозу или выбрать другую тактику.

💉 Что сделали российские исследователи?

Авторы изучили генетические данные 339 пациентов, получавших схемы химиотерапии с 5-фторурацилом.
Обычно анализ проверяет несколько самых известных изменений в гене DPYD. Это немного похоже на поиск только по заранее известным адресам. Исследователи посмотрели шире — изучили значительно больше участков и обнаружили не только известные, но и редкие варианты, которые стандартная небольшая панель могла бы не заметить.

Однако обнаружить редкое изменение — еще не значит доказать, что оно обязательно вызовет тяжелую реакцию на лечение. Теперь исследователям предстоит выяснить, как именно такие варианты влияют на работу фермента и связаны ли они с реальной токсичностью у пациентов.

Эта работа — еще один шаг к тому, чтобы перед началом терапии учитывать не только диагноз и характеристики опухоли, но и то, как организм конкретного человека будет перерабатывать лекарство.

💊 В перспективе такие исследования могут помочь перейти от реагирования на уже возникшее осложнение к его предупреждению: заранее оценивать риск и выбирать более безопасную стартовую дозу.

Современная персонализированная онкология — это не только поиск препарата, способного воздействовать на опухоль. Это ещё и понимание того, как конкретный организм сможет с этим препаратом справиться.

❤Tg-канал одного из авторов работы: Денис Федоринов

〽️Полный текст статьи

#МОО_читаемколлег #фармакогенетика #DPYD #химиотерапия