В рубрике #ЧитаемКоллег, сегодня разбираем крупное российское исследование распространённости MSI/dMMR при колоректальном раке. Исследовние вышло буквально на днях в журнале Frontiers in Oncology.

До недавнего времени мы опирались на зарубежную статистику, но публикация результатов крупнейшего в России проспективного многоцентрового реестра (2101 пациент) меняет правила игры. Это исследование, объединившее данные шести ведущих специализированных центров Москвы, доказывает: не стоит полагаться на выборочное тестирование.

📊 Анализ показал, что частота встречаемости этих биомаркеров составляет 10,5% (95% ДИ 9,2–11,8%), что сопоставимо с мировыми показателями. Авторы подчеркивают, что наиболее значимыми предикторами патологии являются правосторонняя локализация опухоли, низкая степень дифференцировки и женский пол. Несмотря на выявленные закономерности, значительная часть случаев dMMR обнаруживается у пациентов, не входящих в группы высокого риска. 

Распределение частоты MSI в зависимости от возраста демонстрирует уникальную нелинейную кривую. Согласно данным реестра, мы наблюдаем два выраженных пика:
💋Молодые пациенты (18–40 лет): Абсолютный максимум частоты — 23,7%. Это критическая зона, где обнаружение dMMR требует немедленного исключения синдрома Линча и обследования родственников.
💋Группа 76–80 лет: Частота снова возрастает до 13,5%.
💋Пациенты старше 81 года: Стабильно высокий показатель — 13,4%.

🤔 Интересен научный нюанс: при многофакторном анализе, учитывающем локализацию опухоли, пожилой возраст сам по себе демонстрирует обратную связь с MSI (отношение шансов 0,98). Это объясняется тем, что у пожилых пациентов dMMR часто ассоциирован с локализацией в правых отделах кишки. Однако именно эта статистическая «ловушка» подтверждает: клиницист не может полагаться только на интуицию или возраст пациента при назначении теста.

Исследование выявило четкие корреляты, позволяющие заподозрить MSI-положительный статус, но одновременно предостерегает от избыточного доверия к этим признакам:

💋Локализация: Правые отделы остаются классическим очагом (23,2% против 2,8% в прямой кишке). Однако крайне важным для практиков является наблюдение за селезеночным изгибом. Являясь эмбриональным «водоразделом», эта зона показывает промежуточную частоту MSI — 17,2%, что требует особой бдительности.
💋Гистология: Низкодифференцированные опухоли (G3) демонстрируют MSI в 32,4% случаев.
💋 Гендерный аспект: 70% всех выявленных случаев dMMR пришлось на женщин. С точки зрения онкогенетики это находит логичное объяснение: спорадические формы MSI часто возникают из-за гиперметилирования промотора гена MLH1, что биологически более характерно именно для женской популяции.

📖 Самый важный вывод: попытка тестировать только «типичных» пациентов (молодых, женщин или пациентов с правосторонними опухолями) обречена на провал. Значительная часть MSI-положительных случаев обнаруживается вне классических групп риска. Тестирование на MSI/dMMR стоит проводить всем пациентам с колоректальным раком, а не только тем, кто попадает в условную группу высокого риска. Это важно не только для выявления синдрома Линча, но и для выбора терапии: статус MSI/dMMR может напрямую влиять на показания к иммунотерапии.

Представьте двух пациентов с клинически идентичными аденокарциномами ободочной кишки. У них одна стадия, схожая симптоматика и одинаковые прогнозы в рамках стандартных протоколов. Однако для одного из них химиотерапия станет эффективным решением, а для другого — лишь потерей драгоценного времени, которое можно было бы использовать для прорывной иммунотерапии.

🔗Полный текст статьи доступен по ссылке.

#МОО_ЧитаемКоллег
#КолоректальныйРак #СиндромЛинча #Онкогенетика #Иммунотерапия