Что такое часы старения и зачем они нужныКороткий разбор (от методолога Longy), без которого предыдущие посты этой серии можно неправильно понять.
Часы старения это не прибор, а математическая машинка. Берут набор биомаркеров, берут цель, которую хотят предсказать, обучают модель. На выходе получают число, которое договорились называть годами.
Всё определяется тем, что выбрали целью. По этому признаку часы делятся на три поколения:
Первое поколение: угадать паспортный возраст.
Обе классические работы вышли в 2013 году. Часы Хорвата собраны на 353
участках метилирования (особого изменения) ДНК и работают на десятках тканей, часы Хэннума на 71 участке и только по крови.
Если такие часы работают идеально, они бесполезны: они просто сообщают то, что написано в паспорте. Вся полезная информация сидит в ошибке модели. То есть мы получили инструмент, который ценен ровно настолько, насколько он ошибается.
Второе поколение: предсказать не возраст, а исход.
PhenoAge (2018) обучали на 10-летнем риске смерти.
GrimAge (2019) на времени до смерти, и внутрь него встроили метилированные оценки семи белков плазмы плюс оценку пачко-лет курения.
Любопытная деталь оттуда: оценка курения по ДНК предсказывала продолжительность жизни лучше, чем то, что человек сам сообщал о своём курении.
Здесь отклонение от паспортного возраста уже не ошибка, а измеренный избыточный риск.
Третье поколение: не возраст, а скорость.
DunedinPACE (2022) обучали на другой цели вообще. В новозеландской когорте
1972-73 годов рождения 19 показателей работы органов измеряли в четырёх точках на протяжении двадцати лет, с 25 до 45. Из скоростей их изменения собрали одну величину, а потом научились предсказывать её по одному анализу крови.
Авторы сами описывают это как спидометр против одометра. Первые два поколения говорят, сколько вы уже проехали. Третье, с какой скоростью едете сейчас.
Зачем это знать вам?Потому что разные часы отвечают на разные вопросы, и путать их нельзя. Мы это видели в прошлых постах напрямую:
ограничение калорий в исследовании CALERIE замедлило DunedinPACE, но не сдвинуло PhenoAge и GrimAge. Одно и то же вмешательство дает разные ответы, и оба честные.