Экономика продления жизни. Стрыгин

Обновил свой сайт-визитку. Никак не могу налюбоваться на аля Матрица фон из нуклеотидов ATGC, который мы с Данилой придумали для хакатона (и я утащил и себе на сайт)

Помните, я писал про то, что видел мешок с органами? Наконец-то могу рассказать детали и показать вам.

Известный журналист Эшли Вэнс (автор одной из первых биографий Илона Маска, выпущенной 2015) выпустил материал про Kind.bio. Компанию основал Джастин Ребо - по совместительству муж Кирстен Фортней, CEO BioAge ($BIOA).


🧬 Суть технологии:

Серией генетических правок Kind меняет развитие эмбриона так, что тот формирует органы, но не формирует конечности, ЦНС и мозг. То есть это не органоид в чашке и не химера, а полноценный эмбрион с отключёнными модулями «тело» и «голова» - только туловище с органами. Звучит как научная фантастика, но Kind уже проделала это сотни раз на мышах, а теперь и на крысах.

Человеческие бадиоиды планируют выращивать в свиньях или других крупных животных. В перспективе, когда технология дозреет, - в искусственной матке.

Интересно, что Kind решила выйти из тени, не забыв подстелить побольше соломки: слово «этика/этично» встречается в статье 5 раз.

Вряд ли это спасёт их от этических чисток в ближайшие пару недель, но долгосрочный прогресс не остановить: если это будет спасать людей от смерти, все довольно быстро позабудут, что это выглядит странно. В статье, к слову, есть показательная параллель: после первой пересадки сердца в 1967 госпиталь завалили письмами, что хирург - мясник, упырь и «играет в бога». Сегодня такие операции - рутина, и наоборот было бы неэтично лишать пациентов доступа к трансплантации.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Напоминание, что один из самых мощных геропротекторов, доступных нам сегодня - не ускорять свое старение курением.

Для тех, кто курит, самый простой способ повысить свои шансы на долгую жизнь — это бросить в любой момент (чем раньше, тем лучше). Когда-то я и сам анализировал данные британского биобанка и наблюдал ту же картину в статистике — вполне в согласии с представлением о старении, как о постепенной потери устойчивости организма. Если бросить до условных 40 лет, то организм медленно откатится к своему нормальному состоянию с течением времени, и риски смертности вернутся к норме. После 40 устойчивости уже не хватает, и эффект от курения уже необратим, но все равно не курить — лучше, чем курить. Самый простой способ продлить себе жизнь — это не сокращать ее вредными привычками. Курить — здоровью вредить :)

Так, гвоздь в крышку гроба рапамицина все же не финальный.

1) Будет еще крупное исследование рапамицина в рамках программы PROSPR от ARPA-H, про которую я писал тут

2) Только что Мэтт Кейберляйн поделился новостью, что будет еще одно исследование низких доз рапамицина - 720 пациентов 65+ с конечными точками в виде физиологических биомаркеров (пока непонятно какие, он написал просто frailty - дряхлость) и маркеров воспаления, а также глубоким фенотипированием пациентов.


Эти исследования точно должны закрыть большинство вопросов по геропротекторной активности рапамицина в людях.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Рапамицин ухудшает эффективность упражнений у пожилых

Последние лет 5-6 было много надежд на рапамицин как на потенциальный геропротектор. Только что вышла статья, среди авторов которой Брэд Стенфилд и Мэтт Кейберляйн, оба - большие пропоненты рапамицина.

Гипотеза на бумаге была красивая: чередование анаболической фазы (упражнения активируют mTOR, наращивая мышцы) и фазы обновления (рапамицин ингибирует mTOR, запуская аутофагию). В исследовании они ожидали увидеть синергию... но не увидели.

———
Дизайн исследования и результаты

Сравнивали две группы по 20 человек на протяжении 3 месяцев:
1) упражнения 3 раза в неделю + рапамицин 1 раз в неделю
2) упражнения 3 раза в неделю + плацебо 1 раз в неделю

Первичной конечной точкой исследования был тест подъема со стула - и тут ученые наблюдали значимо лучший эффект у плацебо-группы (они, тренировавшись 3 месяца, смогли сделать больше вставаний и приседаний). Во вторичных точках (сила хвата, 6-мин ходьба, C-реактивный белок, часы метилирования) значимых различий между группами не наблюдалось.

———
Почему это важно

Для многих ученых, в частности для самого Брэда, это стало неожиданностью. Но тот же Брайан Джонсон отменил рапамицин года полтора назад, заметив на себе, что его маркеры ухудшаются. Записываем вист в пользу валидности n=1 экспериментов.

В общем, это, похоже, финальный гвоздь в гроб рапамицина, который когда-то взял метафорическую эстафетную палочку у метформина. Последние года полтора эта эстафетная палочка кстати оказалась у GLP-1 агонистов. Но тут я вам сразу скажу спойлер - если эффект на продление жизни в здоровых пациентах и увидят, то размер эффекта будет, скорее всего, ничтожный. Надежды на эффективность тут не из-за большого потенциала в биологии старения, а просто потому что станет еще больше крупных клинических исследований на десятках тысяч пациентов. Это значит, что можно будет увидеть даже очень небольшой размер эффекта, и компании в индустрии будут бегать с GLP-1 на флаге, говоря, что это мол первый лонжевити-препарат, но у нас в пайплайне есть гораздо лучше.

Но это нарратив не для вас, а для фармгигантов. Поэтому трижды подумайте колоть себе их без показаний в виде лишнего веса или диабета второго типа.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Мощнейшая статья в Cell от корейской группы ученых. Они обнаружили, что фрагмент промотера гена Lgr4 длиной всего в 450 пар оснований может работать как генетический переключатель - включая и выключая экспрессию гена в ответ на пульсирующий магнитный сигнал (2 мТ, 60 Гц). Они назвали его Ei (EMF-inducible element - элемент индуцируемый электромагнитным полем [далее - ЭМП]).

Механизм: CRISPR скрин выявил, что белок Cyb5b, своего рода «антенну», преобразующую магнитный сигнал не просто в поток кальция, а в конкретный ритмический паттерн кальциевых осцилляций - что-то вроде азбуки Морзе на молекулярном уровне - которые активируют транскрипционный фактор Sp7, а тот в свою очередь связывается с Ei-элементом и запускает ген. То есть передал в клетку что-то типа "... --- ... .." и запустил тем самым экспрессию нужного гена.

Возможности технологии ученые продемонстрировали сразу в нескольких трансгенных мышиных моделях:

🧬 Омоложение: прогерийным мышам встроили Ei перед OSK-факторами (Oct4, Sox2, Klf4 - три из четырёх факторов Яманака). Циклический режим (3 дня вкл / 4 дня выкл) обратил фенотипы старения у прогероидных и старых мышей - кифоз, толщина аорты, маркеры сенесценции, и главное - у них значимо увеличилась продолжительность жизни.

😢 Депрессия: Ei встроили перед Tph2 (фермент синтеза серотонина) у мышиных моделей депрессии. Циклический режим ЭМП (12ч/12ч) восстановил циркадный ритм серотонина и убрал депрессивное поведение. Постоянный сигнал не работал - только ритмический.

😁 Модель Альцгеймера: Ei встроили перед патогенныv вариантом человеческого белка APP и включали ЭМП на 3 месяца у молодых и старых мышей. У старых накопление бета-амилоида и нейровоспаление были значимо сильнее - впервые удалось воспроизвести возрастозависимую динамику болезни, а не просто постоянную экспрессию как в классических моделях.


Пока остается открытым вопрос - можно ли модифицировать этот механизм дальше: например, поставить слегка отличающиеся промоторные элементы перед разными генами и запускать каждый своим сигналом? Сам механизм намекает, что это должно быть возможно, но ученые в этой статье это не проверяли.


Самый очевидный путь технологии в клинику - клеточная терапия: инженерить клетки ex vivo с Ei-переключателем, имплантировать и управлять ими снаружи магнитным полем. Например, CAR-T с Ei-контролем цитокинов - включать иммунный ответ только в окрестности опухоли. Или бета-клетки с Ei-инсулином, пульсирующие по сигналу от датчика глюкозы. Но это только самая верхушка айсберга - это мощнейшая платформенная технология с огромным потенциалом и я вангую, что мы увидим сотни креативных способов от энтузиастов синтетической биологии. Да вплоть до того что можно встроить Ei перед люциферазой в комнатное растение (денежное дерево? суккулент? вы бы что выбрали), подключить излучатель к выключателю и использовать комнатное растение вместо лампы в темноте.


Экономика продления жизни. Стрыгин

#4 Алексей Стрыгин: Помогут ли технологии дожить до 1000 лет и можно ли на этом заработать

Яндекс Музыка | Apple | Spotify | YouTube

Алексей Стрыгин — биотех предприниматель и фаундер Longevity Economics Institute.


Поговорили о:

— От чего на самом деле умирают миллиардеры
— Как устроена экономика долголетия и где там бизнес
— Русский крио-киберпанк и семейные споры
— Куда инвестирует Сэм Альтман
— Должен ли стартапер быть “голодным”



Подиписывайтесь на канал Леши https://t.me/longecon

Одни из лидеров в эпиоткате Life Biosciences Дэвида Синклера объявили о раунде D в $80 млн. 24 января этого года я делал предсказание, что они поднимут "как минимум 250 млн" в течение полугода.

Отчитываюсь: по срокам предсказание сбылось - раунд закрыт в пределах полугода. Но по размеру переоценил более чем втрое.

Деталей (кто инвестировал, по какой оценке) пока нет.

Гонка за бессмертие интенсифицируется! (но не так сильно как хотелось бы)


Экономика продления жизни. Стрыгин

❗️ Демонстрации уже через два часа! Приходите вживую или подключайтесь к стриму

1) Появилась регистрация на стрим - не пропустите
2) Давайте попробуем сделать так, чтобы пришло больше людей - комментируйте свой город или отметьте людей кому это может быть интересно в анонсе в ЛинкдИне и Твиттере. Давате попробуем завирусить!

Слушал вчера подкаст Дэвида Сенры, и он напомнил про знаменитые слова Джеффа Безоса:

Не могу представить человека, который говорит: "Джефф, я люблю Amazon и просто хочу, чтобы ваша доставка была немного медленнее." Или: "Я люблю Amazon, но хотел бы, чтобы ваши цены были немного выше."

Гость подкаста, Тони Сюй (CEO DoorDash), сказал свою версию:

Ни один потребитель никогда не попросит нас повысить цены или сократить ассортимент. Мы должны строить стратегию, исходя из этой истины.

Захотелось добавить к этому списку максиму, на основе которой строится наша индустрия биотехнологий продления жизни:


Ни один потребитель не захочет жить меньше.
Ни один потребитель не захочет, чтобы его здоровье ухудшилось.


Да, сроки разработки гораздо длиннее и стоимость выше, но рыночек рано или поздно порешает.


Экономика продления жизни. Стрыгин

8 апреля - синхронные демонстрации за финансирование исследований старения в 16 городах

Мои друзья (Линус, Андрей, Настя Егорова, Фердинандо, Феликс, Владимир Лешко и другие) запускают нонпрофит Fund Longevity и проводят первую волну скоординированных акций в Европе и Америке - чтобы наращивать локальные сообщества и создавать публичное давление на регуляторов и правительства.

Это направлено на решение двух проблем в области - недофинансированность и зарегулированность (есть целый ряд даже не очень радикальных регуляторных инициатив, которые точно поспособствовали бы ускорению прогресса). Например, нацпрограмма типа ARPA-H (я про нее писал здесь и здесь) закрывает сразу несколько проблем, включая более краткосрочные. Представьте, что такая ARPA-H была бы в каждой развитой стране? Так что прогресс в старении - это вопрос финансирования и политической воли.
Синхронность акций = медийный охват, который одиночные инициативы не дают.

🚕🚙 8 апреля - это тест-драйв. Дальше команда будет наращивать контакты с дружественными сообществами и углубляться в лоббирование.

📌 17:00 CEST, 8 апреля. Города: Амстердам, Берлин, Брюссель, Лондон, Мадрид, Париж, Прага, Рим, Стокгольм, Тбилиси, Любляна, Сан-Франциско, Скоттсдейл, Мехико, Каракас, Абу-Даби.


Если вы в одном из этих городов - приходите вживую. Если у вас друзья, блогеры или журналисты в одном из этих городов - перешлите им этот пост. Ну или прыгайте в зум (будет лайвстрим с включениями из всех городов и топ учеными из сферы).

👉 Регистрация и детали 👈

Экономика продления жизни. Стрыгин

Буздин крутой, если вы в России и по каким-то причинам хотите там оставаться а также занимаетесь занимаетесь вычислительной биологией / биотехом, рассмотрите вакансию.

К слову, в том числе и из ранней совместной работы Буздина и Жаворонкова выросло в свое время Insilico Medicine.

В новую лабораторию в Сириусе ищут научных сотрудников!

В группу профессора Антона Буздина требуются специалисты в биоинформатике/молекулярной и клеточной биологии/ИИ.

⚡️Проект: создание интерактомной модели клеток человека для применения в медицине. Устройство возможно на позиции научного, старшего, ведущего, главного научного сотрудников.

Требования:
➤ Степень кандидата или доктора наук
➤ Публикации в международных журналах
➤ Готовность к переезду в Сочи
➤ Опыт в научных проектах

Конкурентная зарплата + крутая команда единомышленников + жилье в кампусе университета «Сириус»

📌 Локация — Сочи (Адлер).

📎Резюме присылать на почту — buzdin.aa@talantiuspeh.ru

Подробнее на нашем сайте: https://blastim.ru/job/15727/

#бластим_вакансии

Сегодня день рождения у моей мамы!

Именно мама (задолго до Обри де Грея) привила мне любовь к здоровью и долгой жизни. Маме уже больше 60, при этом она занимается триатлоном, лыжами и альпинизмом, учит итальянский, постоянно спрашивает меня, что бы такого применить из самого нового (см. её фото из камеры гипербарической оксигенации), и выглядит лучше большинства 40-летних. При всём при этом она почти всю жизнь предприниматель (меня она, кстати, пыталась отговорить от этого, но тщетно) и 2 года назад открыла новый бизнес - магазин натурального шёлка!

Поздравляю маму! Спасибо, что ты есть!

Если вы вдруг хотите помочь мне поздравить маму - можете купить у неё классную шёлковую маску для сна, наволочку, бельё себе или в подарок своей женщине!

PS Это не первоапрельская шутка, мама реально родилась 1-го апреля!

Сею разумное, доброе, вечное (конечно, продление жизни) в ТАСС


Экономика продления жизни. Стрыгин

Раз уж у нас сегодня день сапплементов - похоже закончилась (по крайней мере для фаундеров) эпопея с Bioniq. В статье The Edinorog говорят про 2019 - на самом деле в других юридических формах (но с тем же названием) проект существовал еще несколько лет до этого. Точно была швейцарская компания, и они пробовали продавать в России.

Продавать премиальные бандлы диагностики и еле работающих (не работающих?) персонализированных сапплементов - это очень сложная бизнес-модель. Но фаундеры на зубах дотащили компанию до партнерства с Криштиану Роналду (инвестиции + амбассадорство) и продажи Herbalife вот буквально на днях.

Я давно наблюдал за компанией и несколько раз думал, что они не сдюжат, но сдюжили.

Не то чтобы какая-то огромная продажа, но неплохо. По крайней мере, похоже, такие деньги, которые позволят фаундерам никогда больше не работать, они получат.

Размышления:
- Даже Криштиану Роналду не выводит продукт в космос, но сильно помогает, если ты знаешь, что делаешь
- Bioniq скорее доказал, что работает пиар + celebrity, а не то, что работают персонализированные сапплементы. Но для экзита этого хватило
- Федотов переходит в руководство Herbalife и ему там придется работать 5 лет. Для меня звучит как ад, но на другой чаше весов - очень приличные деньги
- Ребята молодцы, я их поздравляю

Экономика продления жизни. Стрыгин

❓ $55 млн или $150 млн: за сколько все-таки Herbalife купил Bioniq

На днях стало известно, что Herbalife купил стартап Bioniq, который делали Вадим Федотов и Константин Карузин. Вот только медиа разошлись в цене. Часть медиа, включая Bloomberg, пишут о $55 млн. А в российских больше разошлась сумма в $150 млн. Так сколько же в итоге? Давайте разбираться.

Вадим Федотов был профессиональным баскетболистом, а потом топ-менеджером в «Газпром-медиа». В 2019-м году он с Константином Карузиным в Лондоне запустил Bioniq. Это платформа, которая персонально подбирает витамины и пищевые добавки по анализу крови.

На что влияет сумма покупки? Как минимум, почти $100 млн разница. Но дело не только в этом. В 2024-м, когда в Bioniq инвестировал Криштиану Роналду, звучала оценка $82 млн. Если продали за $150 млн, бизнес вырос в цене почти в 2 раза за полтора года. А вот если за $55 млн, то подешевел в полтора раза.

Вот новость на сайте Herbalife. Там сказано так:

«The $55 million purchase price will be paid over five years, including an initial payment of $10 million at closing».

То есть получается, что Herbalife ценой покупки (purchase price) все же считает $55 млн. А откуда взялись $150 млн? А это добавляется возможная доплата, если будут достигнуты определенные условия:

«In addition, the transaction value includes up to $95 million of contingent payments based on future performance»

Насколько справедливо добавлять к цене компании этот бонус, который может еще и не случиться, и утверждать, что сумма сделки $150 млн? Вопрос.

А еще я залез в британский реестр, и там тоже нашлось интересное. Во-первых, судя по информации в реестре, Вадиму Федотову в головной британской компании принадлежит от 25% до 50%. При этом публично было известно только об одном раунде (не считая Роналду).

Во-вторых, там опубликован документ о выпуске дополнительных акций в июне 2025-го. И говорится, что эти акции составляют 2,5% от всего капитала, а их суммарная стоимость 2 011 139 евро. Если посчитать в долларах, то оценка компании выходит $92 млн.
Получается, что Herbalife купил в 1,7 раза дешевле оценки июня 2025 года, если мы все же считаем сумму покупки в $55 млн.

Так как все-таки правильнее считать сумму сделки?

🔥 — Конечно, $55 млн!
🦄 — Точно $150 млн!

@TheEdinorogBlog — тот самый канал про стартапы🦄