Рапамицин ухудшает эффективность упражнений у пожилых

Последние лет 5-6 было много надежд на рапамицин как на потенциальный геропротектор. Только что вышла статья, среди авторов которой Брэд Стенфилд и Мэтт Кейберляйн, оба - большие пропоненты рапамицина.

Гипотеза на бумаге была красивая: чередование анаболической фазы (упражнения активируют mTOR, наращивая мышцы) и фазы обновления (рапамицин ингибирует mTOR, запуская аутофагию). В исследовании они ожидали увидеть синергию... но не увидели.

———
Дизайн исследования и результаты

Сравнивали две группы по 20 человек на протяжении 3 месяцев:
1) упражнения 3 раза в неделю + рапамицин 1 раз в неделю
2) упражнения 3 раза в неделю + плацебо 1 раз в неделю

Первичной конечной точкой исследования был тест подъема со стула - и тут ученые наблюдали значимо лучший эффект у плацебо-группы (они, тренировавшись 3 месяца, смогли сделать больше вставаний и приседаний). Во вторичных точках (сила хвата, 6-мин ходьба, C-реактивный белок, часы метилирования) значимых различий между группами не наблюдалось.

———
Почему это важно

Для многих ученых, в частности для самого Брэда, это стало неожиданностью. Но тот же Брайан Джонсон отменил рапамицин года полтора назад, заметив на себе, что его маркеры ухудшаются. Записываем вист в пользу валидности n=1 экспериментов.

В общем, это, похоже, финальный гвоздь в гроб рапамицина, который когда-то взял метафорическую эстафетную палочку у метформина. Последние года полтора эта эстафетная палочка кстати оказалась у GLP-1 агонистов. Но тут я вам сразу скажу спойлер - если эффект на продление жизни в здоровых пациентах и увидят, то размер эффекта будет, скорее всего, ничтожный. Надежды на эффективность тут не из-за большого потенциала в биологии старения, а просто потому что станет еще больше крупных клинических исследований на десятках тысяч пациентов. Это значит, что можно будет увидеть даже очень небольшой размер эффекта, и компании в индустрии будут бегать с GLP-1 на флаге, говоря, что это мол первый лонжевити-препарат, но у нас в пайплайне есть гораздо лучше.

Но это нарратив не для вас, а для фармгигантов. Поэтому трижды подумайте колоть себе их без показаний в виде лишнего веса или диабета второго типа.


Экономика продления жизни. Стрыгин