LanceBio Ventures

Миодстрофия Дюшенна — есть надежда?

Это врожденное заболевание, обусловленное поломкой одного из самых больших белков в организме — дистрофина, отвечающего за целостность мышц. Компания Sarepta вывела на рынок РНК-терапии против нее начиная с 2016 года, которые продаются на миллиарды несмотря на очень скромную эффективность и отсутствие достаточных доказательств пользы. А в прошлом году со скандалом была одобрена генная терапия, тоже сомнительной эффективности.

Поэтому не прекращаются попытки разработать что-то более действенное. У Solid Bio (NASDAQ: SLDB) и других компаний уже были провалы, но Solid смогли оптимизировать свою генную терапию и сделать еще одну попытку: пока всё удачно. У трех пациентов, которых наблюдали более 3 мес., в 70-88% мышечных волокон наблюдается экспрессия микродистрофина (это усеченный вариант дистрофина, потому что полный ген не влезает в вектор), при том, что порогом эффективности считается 40%. Всего терапию получило 6 пациентов, серьезных нежелательных явлений почти не было.

Акции компании выросли в два раза на таком неожиданном результате.

Пишите, чтобы инвестировать вместе с нами!

Ландшафт CAR-T в онкогематологии

Семь одобренных продуктов, рынок $6-10B (по разным подсчетам), но сколько еще неудовлетворенных потребностей!

Аллогенные (донорские) CAR-T стали бы решением многих проблем с производством и стоимостью новой терапии, но пока никому не удавалось добиться такой же длительности ответов, как у аутологичных CAR-T. На этом пути погорели уже и Cellectis, и Precision, и другие компании.

Однако Allogene не сдается — недавно они опубликовали данные, где у 58% пациентов с лимфомой (n=33) был полный ответ, а медианная длительность ответа составила почти два года. Это уже сравнимо с аутологичными CAR-T, но удастся ли повторить результаты в опорном исследовании — время покажет.

Может быть, ответом станут генно-отредактированные клетки компаний Beam или CRISPR, посмотрим.

CAR-T в аутоиммунных заболеваниях

Как я уже писал, это тренд последних лет и один из научных прорывов 2024 года по версии Science. Мы внимательно следим за этой темой — и вот очередной положительный апдейт.

Компания Cabaletta доложила новые данные по десяти пациентам с аутоиммунными заболеваниями. Три пациента с системной красной волчанкой достигли полной ремиссии, у одного с волчаночным нефритом — полный ответ со стороны почек, у всех шести с волчанкой или нефритом улучшение и все они перестали принимать иммуносупрессорные лекарства! По миозиту ситуация пока не такая радужная, но у пациента с дерматомиозитом значительные улучшения, и он прекратил прием препаратов.

Безопасность терапии очень высокая, фактически только у одного пациента были тяжелые реакции, характерные для CAR-T.

Данные такие хорошие, что реакция рынка сегодня будет (и банк Jefferies описывал этот катализатор как high impact). Но вот вопрос: будет она приглушенной, потому что ожидания и так высоки и не все пациенты ответили? Или достаточно сильной, вплоть до short squeeze (у CABA 13% short % of float)? Cabaletta уже преподносила сюрпризы в прошлом, что будет на этот раз? Посмотрим.

Другие катализаторы в этой области из отчета Jefferies — в таблице.

Пишите, если хотите инвестировать в такие истории вместе с нами!

Уникальное время на рынке

Согласно отчету Jefferies (см. рис.), доля биотех-компаний с отрицательным EV (то есть тех, у кого денег на счету больше, чем стоит их компания), перевалила за 20%! То есть рынок не верит почти в 150 компаний, несмотря на то, что у части из них много денег, отличная команда и разработки, способные спасти жизни людей.

А мы считаем, что это прекрасная возможность для инвестирования — надо покупать, когда все боятся. Мы отобрали компании с наибольшим потенциалом роста и приемлемым уровнем риска, и предлагаем их нашим клиентам для инвестирования. Пишите мне!

Отчет пришлю по запросу, там есть список компаний, у которых в этом году события, влияющие на стоимость. Также в частном порядке готов прокомментировать, что думаю про ту или иную компанию.

Сектор биотеха: положительные моменты и риски

Мы решили опубликовать наш комментарий по сектору биотеха на нынешний момент — надеюсь, кому-то будет полезно.

Положительные факторы для Биотехнологического сектора
✅ Рынки в начале 2025 были довольно волатильны в связи с неопределенностью в отношении инициатив Трампа в первые дни после инаугурации. Так, в нашем секторе произошла пока одна крупная сделка M&A, тем не менее, потенциал на 2025 сохраняется высокий (что большой плюс для всего сектора, см. картинку - это анализ Russel 2000 small mid cap across all industries). По данным Bloomberg продукты компаний большой фармы с общим размером выручки ~$200B выйдут из-под патентной защиты в течение 10 лет
✅ Рынок SPO продолжает чувствовать себя уверенно: 13 сделок в секторе с начала года на общую сумму $2B
✅ В 2025 произошло уже 4 IPO и 6 компаний остаются в статусе ожидания
✅ FDA одобрило 3 новых препарата в 2025
✅ Экономика США демонстрирует приемлемый рост ВВП в 2024, 2,8% (против 2,9% в 2023) и снижающийся уровень безработицы (в январе снизился и составил 4%)
✅ Сохраняется низкая оценка компаний сектора и высокий потенциал роста. Компании малой и средней капитализации (Russel 2000) торгуются по мультипликаторам <1.8x P/S, группа доминирующих компаний на рынке (т.н. «Sweet 16» ) на уровне 9x P/S, остальные компании S&P500 – <3x P/S
✅ За 2025 изменение индекса биотеха XBI составило +0,79%, NBI +5,09%
✅ При сохранении высокой общей волатильности рынков капитала, ожидания от новой администрации США описываются как «pro-business / pro-market / less regulation»

Риски для сектора
🚫 Выдвижение кандидатуры Роберта Ф. Кеннеди-младшего министром здравоохранения и социальных служб США стало негативным фактором для сектора, учитывая его широкую антипрививочную деятельность. Кандидатура вчера утверждена. Сейчас влияние на сектор, тем не менее, оценивается как умеренно негативное или даже слегка положительное. Ожидается, что он больше будет фокусироваться на продуктах питания и общей системе здравоохранения, нежели на разработке инновационных лекарств. Кандидатура хирурга Марти Макари на пост главы FDA расценивается как более консервативная и поддерживающая статус-кво
🚫 Инвесторы опасаются, что некоторые из возможных инициатив новой администрации могут быть проинфляционными. В январе инфляция в США показала рост и составила 3% в годовом исчислении за 12 месяцев (целевая инфляция составляет 2%, в 2024 составила 2,9%, в 2023 составила 4,1%, в 2022 составила 8%)
🚫 ФРС оставила базовую ставку на уровне 4,25-4,5%. План по дальнейшему изменению ставки пока не ясен, и аналитики описывают текущий статус как “wait-and-see”
🚫 Глобальная военно-политическая неопределенность.

Пишите мне, чтобы инвестировать в сектор вместе с нами!

Итоги 2024 года в биофарме

Прочитал в понедельник лекцию по итогам прошлого года, там практически то же, что в двух лонгридах Биомолекулы (за первое и второе полугодие), но кто их не читал — смотрите.
https://www.youtube.com/live/lvzwidA1MwM

Вероятность успеха разработки лекарств

Вышла интересная статья, где проанализировано 2092 проекта по разработке лекарств, почти 20 тысяч клинических исследований, и сделан вывод, что вероятность пройти от фазы I до одобрения — 14,3%. Это выше, чем ранее приводимые цифры в ~10%. Возможно, это не следствие повышения эффективности R&D, а артефакт расчетов. Так или иначе, это низкий показатель, требующий улучшений.

Я наложил эти данные на выручку и не обнаружил корреляции выручки с успешностью R&D. Как показывает пример Abbvie, можно в результате множества попыток породить один суперблокбастер — тогда процент успеха будет мал, но выручка на уровне Novartis, который за это время сделал больше лекарств с большей вероятностью успеха. Иными словами, клинический успех вообще-то ничего не говорит о коммерческом успехе.

Авторы исследования подметили, что у компаний разные стратегии: некоторые предпочитают проводить много исследований 1-2 фазы, пуская в дальнейшую разработку то, что показывает признаки клинического успеха (BMS, J&J, Pfizer), а другие концентрируются на лекарствах с потенциалом выйти во множество показаний, и у них меньше первых фаз, зато много третьих фаз (Sanofi, Gilead, Novartis, Abbvie). Опять же, никакой корреляции с выручкой или успехом тут нет, просто разные стратегии.

Пишите, если хотите инвестировать вместе с нами!

Одобрения 2024 года в мире

Новые одобрения — это не только FDA. На самом деле, примерно половина одобренных препаратов в 2024 году была за пределами США: FDA одобрило 65 препаратов (по моим подсчетам 58, но я некоторые не считал), китайский регулятор — 41, японский и корейский — по 10, EMA — 5, по одному Канада и Нигерия😳.

Правда, в области передовых терапий у США первенство: 8 из 10 (на картинке).

К препаратам из Китая стоит присмотреться. Хотя Китай не входит в число стран с сильной регуляторикой, количество сделок с американскими компаниями в 2024 говорит о том, что там очень много качественных инноваций. А китайское регулирование позволяет очень быстро получать клинические данные для новых продуктов (пусть и порой не очень качественные). Так что в области ранней клинической разработки Китай может составить серьезную конкуренцию США.

В комментах — картинки со всем одобренными препаратами.
Пишите мне, если хотите инвестировать с нами!

Почему важно постараться убить R&D-проект?

Это один из первых уроков, которые приходится выучить биотех-стартаперу, приходящему из академии в индустрию. В академии можно годами заниматься не очень перспективной темой, пока удается высасывать из пальца публикации, не опровергающие тезис исследователя. В индустрии такое поведение идет вразрез с интересами инвесторов, поэтому инвестор должен четко следить за поставленными целями и за тем, чтобы проводимые эксперименты были направлены на остановку проекта, а не на его подтверждение. Только те проекты, которые выдержат эти жесткие тесты, достойны перейти на следующую стадию.

Некоторым стартаперам кажется, что можно долго обманывать инвесторов, проводя множество экспериментов, которые с большей вероятностью подтвердят тезис. А зачастую стартапер влюблён в своей проект и ищет не опровержений, а подтверждений. Это недальновидная стратегия, плохо влияющая на репутацию стартапера. Не лучше ли закрыть бесперспективный проект и сэкономить деньги и силы для чего-то более перспективного?

Это сложно, и нужно это воспитывать в себе: поиск истины должен стать важнее стремления к "успеху". Остановка проекта не должна оцениваться негативно (как "провал") ни стартапером, ни инвестором.

Если вы стартапер — проверьте по чек-листу на картинке, не совершаете ли вы типичные ошибки? А если инвестор — проверьте, насколько ваш стартап ответственно относится к вашим деньгам и поощряйте правильное отношение к оценке проектов.

Пишите мне в личку, чтобы инвестировать вместе!

Ландшафт РНК-компаний

На бирже торгуется 77 компаний, разрабатывающих РНК-препараты, у 14 из них они уже одобрены.

Источник: отчет Cowen

Пишите мне, если хотите инвестировать с нами в передовую терапию!

Нужен взгляд на инвестиции в биотех род альтернативным углом!

Клеточные технологии в регенеративной медицине

На Биомолекуле вышел большой обзор в цикле "Регенеративная медицина" под моей редакцией.

Регенеративная способность млекопитающих, в том числе человека, зависит от стадии развития — максимальна она в пренатальном периоде. А с возрастом, к сожалению, ткани человека регенерируют всё слабее: полностью восстановить функцию органа в результате серьезных заболеваний или повреждений, увы, не получается. Долгое время медицина могла предложить лишь один вариант лечения — заменить поврежденный орган на новый (трансплантация). Но донорских органов не хватает для всех нуждающихся, и к тому же часто они несовместимы иммунологически. Но мы стоим на пороге новых открытий в регенеративной медицине благодаря достижениям молекулярной и клеточной биологии — в продолжении нашего спецпроекта поговорим о клеточных технологиях.

Читайте на сайте.

Автор: Михаил Хачатуров

Апокалипсис невоспроизводимости

Проблема воспроизводимости в социологии, психологии и биологии хорошо известна, но масштабы все равно впечатляют. Ученые из Reproducibility Project: Cancer Biology решили воспроизвести 193 доклинических эксперимента из 53 статей. Удалось воспроизвести 50 экспериментов из 23 статей. Причины неудач:
- недостаточно данных для воспроизведения
- неадекватное описание эксперимента
- недоступны реагенты
- авторы не помогли с пояснениями

В воcпроизведенных экспериментах в 92% случаев размер эффекта был меньше, чем в оригинале, в среднем размер эффекта был меньше на 85%.
Несмотря на удручающий результат, авторы не унывают. Именно так и развивается наука. В частности, благодаря стараниям этой группы ситуация уже улучшается: раздел Methods в журналах стал больше, прозрачность и открытость повышаются. Важно, чтобы отношение к доклиническим исследованиям становилось таким же строгим, как к клиническим: нормой должна стать предварительная публикация и регистрация протокола (с одновременным обязательством журнала опубликовать исследование независимо от результата), ослепление и рандомизация, использование релевантных контрольных точек.

Некачественное проведение доклинических исследований — одна из причин высокого уровня неуспеха лекарств в клинических исследованиях. Кроме того, проведение некачественных исследований неэтично по отношению к животным, потому что получается, что они страдали зря.

На первый взгляд парадоксально, но, на мой взгляд в академии ситуация с невоспроизводимостью (и обманом) обстоит хуже, чем в индустрии. У ученых в институтах частая мотивация — не выяснить, работает ли продукт на самом деле и закрыть бесперспективный проект, а продолжить получать гранты и окучивать тему, которая приносит хорошие публикации. Если частная компания продвинет в клинические исследования неработающий продукт, она просто потеряет кучу денег и времени.

[это повтор поста из моего фб от 2021 г.]

Рынок моноклональных антител

Подумать только, когда я начал этим заниматься, в 2010 году, было одобрено всего около 30 антител, а теперь — более 300! Антитела давно доминируют в списке самых продаваемых лекарств.

Как и в случае малых молекул, это прогноз на 2025. Общий объем — почти $250 млрд.
Цветом обозначена динамика: более темные растут, более светлые снижаются.

Источник

Подкаст с Иваром Максутовым

Вышел разговор с Иваром, основателем Постнауки. Поговорили об инвестициях и крутейших лекарствах, послушайте!
https://www.youtube.com/watch?v=cXcZVBULVVc

CAR-T: дешево и быстро!

Две проблемы одобренных нынче в США CAR-T (коих уже семь штук) — дороговизна (цена около $400 000 долларов при себестоимости не менее $100 000) и длительность производства: минимум 16 дней от отбора клеток до введения обратно пациенту. Обе проблемы могли бы решить аллогенные (донорские) клетки, но с ними пока не очень получается.

Зато в Индии уже одобрены CAR-T с ценой от $40 000! Один из продуктов — испанского происхождения (там он стоит 89 000 евро), в Индии его внедрила фирма Immuneel, основанная Сиддхартхой Мухерджи, автором прекрасной книги об онкологии "Царь всех болезней". Интересно было бы подвергнуть данные этих компаний аудиту FDA...

А в Саудовской Аравии разработали CAR-T c длительностью изготовления 30 часов! Правда, они только начинают клинические исследования, посмотрим, получится ли.

«Золотые клики» «Спорт-Экспресса» Александр Кружков и Юрий Голышак сделали шикарное интервью с Александром Тихоновым в бриллиантовой рубрике «Разговор по пятницам».

Приключение, а не биография у человека, и он охотно делится подробностями. Все же читали?

Тихонов заявил, в частности, что ученые скрывают от людей правду, мировой заговор, деньги-деньги-деньги. И вообще, рак людям передается как вирус.

Мне кажется, раскрытие тематики о человеческом здоровье от первого лица — опрометчивая история и зачастую вводит население в заблуждение.

Поэтому сейчас будет опровержение. Мой друг с 1986 года Илья Ясный много лет учился и работал по профильному направлению. Он профессионально занимается разработкой лекарств, в том числе от рака. Конечно, почитав разухабистые байки от Тихонова, он не мог остаться в стороне.

Комментарий Ильи Ясного для «РБ Спорт»:

https://bookmaker-ratings.ru/news/il-ya-yasny-j-rak-ne-zarazen-kak-by-ni-utverzhdal-obratnoe-olimpijskij-chempion-tihonov/

Рынок малых молекул

Прикольный способ представления данных. Это прогноз на 2025. Общий объем — $340 млрд.
Цветом обозначена динамика: более темные растут, более светлые снижаются.

Источник

Одобрено обезболивающее нового класса — впервые за почти 30 лет!

И это suzetrigine компании Vertex, про прошлую неудачу которого я писал тут. Тем не менее, это целое событие для фармакологии и медицины, ведь разработка лекарств против боли — страшно сложная задача. Видов боли очень много, а побить нестероидные противовоспалительные и опиоиды очень сложно. Преимущество сузетригина в том, что он не проникает в мозг, а значит не вызывает привыкания и других нежелательных реакций, характерных для опиоидов. Да, он не так эффективен, как хотелось бы, но лучше пока не получилось.

В контексте недавней статьи интересен вопрос, сколько времени занял путь до рынка. Натриевые каналы, на один из которых действует препарат, открыли в 1952. Только в 1996 году был выделен Nav1.8 — конкретная мишень сузетригина. Вскоре, в 1997-2001 была доказана его роль в патогенезе боли. Но затем многие годы не удавалось создать эффективный и безопасный препарат. Vertex тоже исследовала предыдущую версию, которая оказалась неудачной, и только в 2020 в клинические исследования вошел сузетригин (кстати, пройдя их очень быстро).

Попутно замечу, что Perplexity меня разочаровал. И он, и Microsoft Copilot на вопрос, когда был открыт Nav1.8, в один голос ответили, что в начале 2000, при этом дав ссылку на статью, где говорится, что он был описан в 1996. И только ChatGPT сразу ответил правильно, правда, ссылку пришлось запросить отдельно.

UPDATE. Препарат стоит $30 в день, и интересный вопрос, как пойдет его коммерциализация по сравнению с копеечными стандартными опциями. Ну и конечно, его основной потенциальный рынок — хроническая боль, а тут у него пока туманные перспективы.