Просили писать о CAR-T — пишу! 🦠

Недавняя новость: клеточный продукт Carvykti компаний J&J и китайской Legend впервые показал преимущество по выживаемости перед стандартной терапией во второй линии множественной миеломы. Это CAR-T против белка ВСМА на поверхности миеломных бластов снизило риск смерти на 45% на протяжении трехлетнего периода наблюдения (рис. 1). У пациентов на Carvykti также улучшилось качество жизни, включая боль, по сравнению с контрольной группой. Впрочем, терапия довольно токсична: инфекции, цитокиновый шторм, нейротоксичность — расплата за высокую эффективность. Компании ведут исследования и на первой линии множественной миеломы.

Велось много разговор о том, что биспецифические антитела будут теснить CAR-T из занятых ими ниш. У биспецификов очевидные преимущества: стоимость и относительная простота производства. Однако пока, как показал недавний анализ (рис. 2), CAR-T коммерчески более успешны: их суммарные продажи составили $10,2B, тогда как биспецификов — $2,6B.

Впрочем, биспецифическое антитело компаний Akeso (Китай) и Summit наделало шуму на конференции ESMO: ему удалось снизить риск прогрессирования или смерти на первой линии рака легко по сравнению с самой Китрудой (пембролизумаб) аж на 49%! Этот потрясающий результат может впервые за много лет поменять парадигму лечения PD-L1-положительного рака легкого. Там много интересных деталей, которые я оставлю до следующего поста.

Ведутся дебаты и о том, что будет эффективнее и безопаснее при аутоиммунных заболеваниях: биспецифики или CAR-T? Данных пока мало, но тут ситуация может быть не такой, как в онкологии: при хроническом применении годами риски должны быть минимальны, и то, что годится для пациентов с тяжелым раком, не годится для псориаза, например. Плюсом тут может стать управляемость терапии: если клетки, например, переродятся в злокачественные, то человека придется лечить еще и от лейкемии, а с биспецификами такого не будет.