Лекарство от шизофрении нового класса — впервые за 70 лет

На прошлой неделе FDA одобрило новый препарат от шизофрении компании BristolMyersSquibb (BMS) — Cobenfy (xanomeline-trospium, KarXT).

Большинство применяемых сейчас антипсихотиков были разработаны до 2010-х годов и эксплуатируют ограниченное число механизмов в мозге (в основном действуя либо через серотониновые, либо через дофаминовые рецепторы) — то есть лекарств с новым механизмом не появлялось уже лет семьдесят. А новые лекарства нужны — далеко не всем подходят существующие. Учитывая то, какая шизофрения загадочная болезнь, человечество пока не умеет разрабатывать лекарства от нее полностью рациональным путем (когда изучают молекулярный механизм болезни и, понимая его, делают молекулу), поэтому лекарства разрабатываются по большей части методом проб и ошибок. В данном случае, судя по всему, и разработчикам, и пациентам повезло.

Новый препарат — комбинация двух действующих веществ, которые, правда, тоже далеко не из новых, но идея их сочетания оригинальна и весьма остроумна. Первое вещество, ксаномелин (агонист мускариновых рецепторов), было открыто в начале 1990-х, исследовалось по шизофрении и болезни Альцгеймера, однако использования в клинике не нашло по причине токсичности — препарат оказывает антипсихотическое действие, но распределяется по всему организму, действует на мускариновые рецепторы в ЖКТ и вызывает нежелательные явления: тошноту, рвоту, диарею, запоры. Поэтому ученые стали искать другое вещество, которое бы «отменило» эффекты ксаномелина на периферии, но не влияло бы на его действие в ЦНС. И вот удача! Такое вещество нашлось — препарат троспиум, который был запатентован аж в 1966 году и с тех пор использовался для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Троспиум — антагонист мускариновых рецепторов, который при этом не проникает в ЦНС. Он связывается с рецепторами, на которые воздействует ксаномелин, везде, кроме мозга (см. рисунок).


Механизм действия позволил добиться успеха в трех фазах 3 (что бывает далеко не всегда): нежелательные явления хотя и присутствовали, но были достаточно легкими — из экспериментальной группы выбыло не больше пациентов, чем из группы плацебо. Причем отсутствовали типичные для других антипсихотиков явления, такие как сонливость, набор веса, моторные нарушения. Эффективность также оказалась на высоте: препарат обогнал плацебо на 9,6 пунктов по шкале симптомов шизофрении. Другие конечные точки тоже достоверно улучшились по сравнению с плацебо. Хотя разные исследования сравнивать нельзя, с осторожностью можно сказать, что это не хуже, чем у препаратов на рынке.

Препарат разработала компания Karuna, которая взяла лежавший много лет на полке ксаномелин, выбрала среди более чем 7000 кандидатов троспиум и провела необходимые клинические исследования. Компания вышла на IPO в 2019 году (торговалась в районе $500M), после публикации данных фазы 3 выросла до $9B, а в конце 2023 года была куплена BMS за $14B. 28x за 3,5 года, неплохо, да?