Первая TCR-T терапия

Вчера произошло очередное важное событие в мире клеточной терапии: FDA впервые одобрило генно-модифицированные клетки для лечения солидной опухоли английской компании Adaptimmune. Пока что очень специальные клетки и относительно узкое показание (синовиальная саркома с особым маркером, примерно 400 пациентов в год в США), но лиха беда начало. Продукт представляет собой собственные клетки пациента, модифицированные подобно CAR-T, только на поверхности у них не антительный фрагмент против опухолевого антигена, а наружная часть T-клеточного рецептора (TCR). Поэтому такие клетки называются TCR-T. В данном случае рецептор узнает пептидный фрагмент внутриклеточного белка MAGE-A4, связанный с белком HLA-A*02 на поверхности опухолевой клетки. Дальше, как и в случае CAR-T, ТСR-T клетка активируется и уничтожает раковую.

В клиническом исследовании у 39% пациентов (44 человека, не ответивших на предыдущую химиотерапию) наблюдался ответ на терапию после однократной инъекции. На этом основании продукт получил условное одобрение: компания должна предоставить данные подтверждающего клинического исследования, а не то одобрение будет отозвано. Но пока что компания будет продавать продукт за $727 000. У тех, кто ответил на терапию, наблюдается долговременная выживаемость – 70% в течение двух лет.
Это уже второе одобрение клеточной терапии солидных опухолей за год: в феврале компания Iovance получила одобрение немодифицированных опухоль-инфильтрующих лимфоцитов по меланоме. Однако это первое одобрение модифицированных клеток, первое одобрение по саркоме более чем за 10 лет, и первое одобрение для Adaptimmune.

Мы инвестировали в ADAP несколько лет назад, но давно вышли из компании, не заработав: всё оказалось гораздо медленнее, чем мы ожидали. Путь к одобрению был непростым: приостановки исследований, уход ключевых сотрудников, разрыв коллаборации с Genentech и так далее. Даже хорошие новости не могли поднять стоимость акций, и сейчас компания стоит всего около $300M. Все равно, поздравим их с этой важной вехой и будем надеяться, что новый продукт будет полезен пациентам, а компания воспрянет и вырастет в цене, тем более что у нее в портфеле разработки по более распространенным ракам.