Селективны ли моноклональные антитела?

Оказывается, не очень! В недавней статье авторы взяли 174 антитела, одобренных FDA, и проверили, насколько селективно они связываются со своими мишенями (проверялось связывание с панелью из 6172 человеческих белков). Результаты шокируют: 28% антител связываются не только со своей мишенью, а у 10% находится более двух других партнеров! Даже у самого главного блокбастера (Китруды — пембролизумаба) помимо PD-1 нашелся партнер TDGF1.

Такой промискуитет может быть нежелательным, поэтому авторы предлагают способы улучшения селективности на раннем этапе разработки. Они применили направленную эволюцию и добились повышения селективности анти-NGF антитела, устранив связывание с TSLP. AlphaFold пока недостаточно хорошо предсказывает такие вещи, поэтому эксперимент остается главным критерием истины.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!