Accelerated Approval

Ускоренное одобрение (похожий механизм в ЕС называется «условное одобрение») используется в FDA, чтобы позволять выйти на рынок лекарствам раньше, чем закончено полное клиническое тестирование. Обычно ускоренное одобрение препараты получают после фазы 2, если по ее результатам есть основания предполагать, что лекарство будет помогать пациентам. Чаще всего эффективность определяют по суррогатной конечной точке, и компания обязуется продолжать исследования, чтобы подтвердить благоприятное соотношение пользы и риска в исследовании фазы 3. Если же оно не подтвердится, лекарство должно быть выведено с рынка.

Дебаты вокруг ускоренного одобрения ожесточились несколько лет назад, когда выяснилось, что ряд компаний и не думали начинать опорные исследования, а спокойно много лет продают недешевые препараты. Теперь FDA обязывает начать исследование до получения ускоренного одобрения. Тут надо оговориться, что дольше всего этот механизм используется в онкологии, и по нему накопилось много данных. Здесь суррогатными критериями чаще всего служат снижение размера опухоли (ORR, overall response rate) или выживаемость без прогрессирования (PFS, progression-free survival), а «настоящим» критерием – общая выживаемость. Дальше речь пойдет только об онкологии.

Дебаты не прекращаются: на одной стороне – например, онколог Винай Прасад, который говорит, что механизм ускоренного одобрения работает на руку фармкомпаниям, а не пациентам, и 68% препаратов, одобренных FDA, не продлевают общую выживаемость. Ему вторит недавнее исследование, которое утверждает, что 41% лекарств, одобренных ускоренно, не продлевают общую выживаемость.

С ними спорят исследователи издания BioCentury, говоря, что анализы, обращающие внимание только на общую выживаемость, вводят в заблуждение. Они приводят в пример хронический миелолейкоз, где все препараты одобрены по PFS, и без ускоренного одобрения вообще ничего нельзя было бы сделать, потому что пациенты живут долго. А, например, при множественной миеломе – зафиксировать прирост общей выживаемости для конкретного препарата сложно, а перебор множества препаратов (иногда более 10) позволяет прожить пациенту годы после диагноза.

Недавно был опубликован анализ того, сколько лет жизни прибавили препараты, одобренные ускоренно. У авторов получилось, что с 2006 по 2022 программа позволила сохранить 263 000 лет жизни 911 000 пациентам с раком. Правда, два автора раскрывают, что получали деньги от J&J, а третий – сотрудник группы компаний J&J. Но в отличие от последней статьи Прасада, все данные доступны в supplement.

Впрочем, все стороны сходятся в одном: механизм ускоренного одобрения несовершенен, ему не помешает большая четкость критериев принятия решений и большая прозрачность.