Хочу рассказать об одном важном препарате, одобренном в этом году. Это sotatercept компании Merck&Co, предназначенный для лечения легочной артериальной гипертензии.

Это относительно редкое заболевание, при котором сужается просвет артерий в лёгких, поднимается давление крови в них, что в итоге приводит к фиброзу и гибели лёгочной ткани. Причиной лёгочной артериальной гипертензии считается нарушение баланса между антипролиферативными (угнетающими деление клеток) и пропролиферативными (вызывающими деление клеток) факторами (верхняя панель рисунка). В результате происходит ремоделирование (изменение структуры и геометрии) стенок сосудов, что и приводит к лёгочной гипертензии.

Sotatercept представляет собой химерный белок, состоящий частично из антитела (Fc-домен, отвечающий за длительное нахождение в крови), а частично — из внеклеточного домена рецептора активина ActRIIA (нижняя панель рисунка). Sotatercept показал превосходство над плацебо в плане физических способностей пациентов и ряда других критериев – в частности, он способен удлинить время до госпитализации или смерти. В отличие от других препаратов, которые только расширяют сосуды, и не оказывают долговременного влияния на течения болезни, sotatercept воздействует на непосредственную причину болезни. Он «перехватывает» сигнальные белки, отвечающие за пропролиферативную активность и сдвигает баланс в сторону антипролиферативного действия.
Интересно, что сначала препарат разрабатывался по совсем другим показаниям: остеопорозу, анемиям различного генеза, однако оказалось, что там эффективнее другой препарат, на основе рецептора активина ActRIIВ.

Sotatercept попал к Merck&Co в результате приобретения компании Acceleron за $11 млрд долл. в 2021 году – хороший шаг, учитывая, что у препарата блокбастерное будущее, а Merck&Co нужно избавиться от зависимости от Китруды.